19.04.2024

Почка цена россия: Как продать самого себя – Деньги – Коммерсантъ

Комитет по здравоохранению Санкт-Петербурга | Новости

В Санкт-Петербурге впервые выполнена трансплантация поджелудочной железы

18 октября 2019

В Санкт-Петербурге в рамках развития трансплантационной городской программы в НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе впервые выполнена пересадка поджелудочной железы. Пациентка 36 лет страдала тяжелой формой сахарного диабета, которая привела  ее в 2013 году к лечению заместительной терапией гемодиализом на аппарате искусственной почки.

Такие операции во всем мире выполняются нечасто ввиду чрезвычайной их технической сложности. Как правило, проводится пересадка комплекса поджелудочной железы вместе с почкой, так как при этом происходит излечение пациента и от хронической почечной недостаточности, вызванной сахарным диабетом, и от самого диабета как основного заболевания.

В России таких операций выполняется не более десятка в год, преимущественно в ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. В.И. Шумакова и в Московском НИИ скорой помощи им.Н.В. Склифософского.

В НИИ скорой помощи им.И.И.Джанелидзе долго готовились к этой операции, — врачи-хирурги, анестезиологи и терапевты обучались в Москве, все прошли стажировку в крупных отечественных центрах.

Операция по пересадке почки и поджелудочной железы длилась 6 часов. Методологическую и техническую помощь оказывал заведующий отделением пересадки почки Московского НИИ скорой помощи им.Н.В. Склифосовского, к.м.н. Пинчук А.Н. Пересадка прошла успешно, послеоперационное течение гладкое, уровень глюкозы в анализах крови пациентки крови снизился уже к концу операции до нормальных показателей. В работе принимало участие две бригады врачей отдела трансплантологии НИИ скорой помощи им. Джанелидзе.

Параллельно другой бригадой хирургов и анестезиологов одновременно с пересадкой поджелудочной железы выполнялась операция пересадки печени пациенту с тяжелой формой гепатоцеллюлярной опухоли по жизненным показаниям. Смертельный диагноз был установлен пациенту в феврале 2019г., однако в последние дни перед операцией у пациента развивалась печеночная кома с незначительными шансами на спасение его жизни.

«Операция одного шанса», как еще иногда называют трансплантацию печени, прошла успешно, длилась 7 часов, в работе бригады принял участие д.м.н. Новрузбеков М.С., руководитель Центра трансплантации печени НИИСП им.Н.В.Склифософского. В ближайшем послеоперационном периоде показатели работы трансплантата возвратились к пределам нормы клинических показателей. Эта пересадка печени является второй в серии операций, профинансированной бюджетом Санкт-Петербурга.

Cейчас оба пациента в сознании, находятся в отделении реанимации и интенсивной терапии. Слаженная работа коллектива Санкт-Петербургского НИИ скорой помощи им.И.И. Джанелидзе позволила команде трансплантологов под руководством д.м.н. Резника О.Н. одновременно выполнить пересадку трех органов, полученных от одного донора, двум реципиентам, не имевших иного, кроме операции, шанса на спасение жизни.

Патологии трансплантированной почки

  1. Главная
  2. Поликлиника
  3. Специализированные центры поликлиники
  4. Патологии трансплантированной почки

Областной консультативный центр
патологии трансплантированной почки

Заведующая областным консультативным центром патологии трансплантированной почки Журавлёва Людмила Юрьевна врач-нефролог высшей квалификационной категории главный внештатный нефролог МЗ Челябинской области.
Консультативный прием пациентов с трансплантированной почкой осуществляется в поликлинике ГБУЗ «ЧОКБ» в течение 6 лет. Лечение  и наблюдение  с использованием современных методов помогает обеспечить достижение полного, длительного контроля над состоянием  трансплантированной почки.
В консультативном Центре проводится  диагностика и лечение следующих заболеваний:
— кризы отторжения трансплантированной почки
— пиелонефрит трансплантированной почки
— возвратные нефропатии у пациентов с трансплантированной почкой
— грибковая патология у пациентов с трансплантированной почкой
— пневмонии (в том числе специфические) у пациентов с трансплантированной почкой
— коррекция анемии, кальциево-фосфорного обмена, артериальной гипертензии у пациентов с трансплантированной почкой
— обследование и типирование реципиентов, нуждающихся в трансплантации почки
— обследование родственных доноров для трансплантации почки
В ГБУЗ ЧОКБ имеется наиболее полный объем для обеспечения обследования и терапии больных с трансплантированной почкой

Методы диагностики  заболеваний  трансплантированной почки:

  • обзорная и внутривенная урография по стандартным методикам
  • изотопная ренография, непрямая динамическая
  • реноангиосцинтиграфия с КФ
  • КТ и  МРТ трансплантированной почки
  • денситометрия
  • определение паратгормона, эритропоэтина
  • полный спектр биохимических исследований
  • определение концентрации циклоспорина, такролимуса, эверолимуса, в том числе суточный профиль
  • определение  маркеров повреждения почек (цистатин , NGAL)
  • моча на микроальбинурию, суточную потерю альбумина
  • иммунологические исследования
  • обследование на бактерии, вирусы, грибы
  • биопсия почки с полным спектром исследования (морфологическое, гистохимическое, световая и электронная микроскопия). Биопсия позволяет оценить морфологические  изменения в ткани почки и поставить клинико-морфологический диагноз, уточнить прогноз заболевания.
  • участие в подборе оптимальной пары «донор-реципиент» при трансплантации почки. Пациенты обследуются на вирусные и грибковые инфекции, пневмоцисту, проведение первичного типирования для постановки в регистр пациентов, нуждающихся в трансплантации почки.

Методы лечения  заболеваний трансплантированной почки

  • Синхронная программная интенсивная терапия, включающая интенсивное введение высоких  доз метилпреднизолона, цитостатиков, плазмаферез.
  • Терапия генно-инженерными биологическими препаратами
  • Лечение иммуноглобулинов
  • Экстракорпоральные  методы лечения ( плазмаферез ) в отделении реанимации и интенсивной терапии
  • Проводится комплексное лечение пациентов с острой почечной недостаточностью. При необходимости возможно проведение продленной ВВГДФ в отделении реанимации и интенсивной терапии
  • Проведение  сеансов острого диализа
  • При отторжении и отмирании трансплантата возврат на программный гемодиализ.

Приём ведется в 312 кабинете: среда с 10.00 до 12.30, четверг с 14.00 до 16.00

динамическая и статическая, цена исследования с расшифровкой в ЦКБ РАН

Сцинтиграфия почек проводится при различных заболеваниях мочевыводящей системы. В зависимости от целей диагностики существует два варианта исследования.

Подготовка – динамическая нефросцинтиграфия – по согласованию с лечащим врачом, отмена мочегонных препаратов за 48 часов до исследования, отмена ингибитров АПФ (эналаприл, каптоприл и т.п.) за 48 часов до исследования.

Преимущества

  • Статическая сцинтиграфия:
    • Оценка накопления РФП в почках по отношению ко всему телу, что позволяет определить количество функционирующей ткани в каждой почке (функциональную сохранность ткани).
    • Проведение непрямой радионуклидной ангиографии для оценки состояния сосудистого русла.
    • Проведение исследования по специально разработанной методике, соответствующей мировым рекомендациям.
    • Каждое заключение подготавливается двумя врачами отделения (метод «двойного прочтения»), при необходимости с привлечением сотрудников кафедры лучевой диагностики и терапии ведущего медицинского университета России — РНИМУ им. Н.И. Пирогова
    • Заключение выдаётся в день исследования, как правило, в течение 40-60 минут после завершения исследования.
  • Динамическая сцинтиграфия:
    • Количественная оценка скорости клубочковой фильтрации раздельно для каждой почки (более чувствительная методика, чем применяемые расчётные формулы, основанные на уровне креатинина)
    • Раздельная оценка фильтрационной и экскреционной (выделительной) функции почек
    • Оценка вклада каждой почки в суммарную функциональную активность
    • Проведение непрямой радионуклидной ангиографии для оценки состояния сосудистого русла.
    • Каждое заключение подготавливается двумя врачами отделения (метод «двойного прочтения»), при необходимости с привлечением сотрудников кафедры лучевой диагностики и терапии ведущего медицинского университета России — РНИМУ им.
      Н.И. Пирогова
    • Заключение выдаётся в день исследования, как правило, в течение 40-60 минут после завершения исследования.

Варианты сцинтиграфии почек:

  • Статическая сцинтиграфия почек
  • Динамическая нефросцинтиграфия (динамическая сцинтиграфия почек)
  • Радионуклидная ангиография почек

Статическая сцинтиграфия почек

применяется для определения количества функционирующей почечной ткани и тех ее участков, где функция нарушена. Это исследование позволяет уточнить форму и расположение почек, при наличии каких-либо образований выяснить количество здоровой почечной ткани, что важно при планировании операции и подборе тактики лечения пациента.
Динамическая нефросцинтиграфия раньше называлась просто ренографией и выполнялась на приборе – ренографе. В настоящее время исследование проводится на гамма-камерах в режиме динамической записи, это дает возможность оценить функцию почек не только с помощью анализа кривых накопления и выведения радиофармпрепарата (РФП), но и визуально.
Кроме того, современное оборудование позволяет отдельно анализировать зоны интереса в зависимости от потребностей пациента: лоханку, чашечки, паренхиму почки, мочеточники. При наличии различных образований (кисты, опухоли) можно изолировано оценить кровоток и характер накопления РФП в них.
При выполнении сцинтиграфии почек, как статической, так и динамической, врач-радиолог проводит не только визуальную оценку полученных изображений, но и количественный анализ, что позволяет динамически наблюдать и оценивать даже незначительные изменения состояния почечной ткани.
Радионуклидная ангиография
проводится как при статической, так и при динамической сцинтиграфии в качестве дополнительного этапа исследования.

Подготовка к исследованию:

Статическая сцинтиграфия: подготовка не требуется.
Динамическая нефросцинтиграфия: подготовка не требуется, желательно накануне выпить небольшое количество жидкости.

Показания к проведению сцинтиграфии почек:
1. Статическая сцинтиграфия почек:

  • оценка размера, формы и позиции почек
  • выявление врожденных аномалий почек, наличия уни- или билатеральной почечной патологии
  • выявление рубцового или иного поражения коркового слоя при пиелонефрите
  • визуализация «нефункционирующей» почки при проведении внутривенной урографии
  • демонстрация эктопической почечной ткани
  • подготовка к трансплантации и оперативным вмешательствам на почке
  • оценка жизнеспособности почек после травмы

2. Динамическая нефросцинтиграфия:

  • оценка индивидуальной ренальной функции
  • гидронефротическая трансформация почки
  • оценка почечной обструкции, выявление задержек выведения
  • оценка степени нарушения уродинамики
  • выявление пузырно-мочеточникового рефлюкса
  • контроль качества лечения
  • повышенная чувствительность пациентов к йоду (в качестве альтернативы внутривенной урографии)
  • подготовка к трансплантации почки
  • подготовка к оперативным вмешательствам на почке

Противопоказания: с осторожностью во время беременности и в период грудного вскармливания.

Особенности проведения сцинтиграфии почек:

Статическая сцинтиграфия почек: во время инъекции препарата проводится радионуклидная ангиография (в течение 1-2 мин), затем через 2 часа после введения радиофармпрепарата проводится статическое исследование почек, которое занимает 15-25 минут. Заключение выдается в день исследования.

Динамическая нефросцинтиграфия: пациенту вводится РФП непосредственно на гамма-камере, исследование занимает 30 минут и начинается сразу после инъекции. Заключение выдается в день исследования.

Пациентам рекомендуется иметь с собой данные УЗИ, урографии, КТ, МРТ почек и мочевыводящих путей, выписки из истории болезни или амбулаторные карты (при наличии).

Используемые радиофармацевтические препараты (РФП), вводятся внутривенно:
Статическая сцинтиграфия почек
Технемек, Тс99м (99мТс-ДМСА): равномерно накапливается в нормально функционирующей почечной ткани. Накопление препарата происходит преимущественно в корковом слое почки. Таким образом, визуализируется не чашечно-лоханочная система, а именно почечная паренхима.
Динамическая нефросцинтиграфия
Пентатех, Тс99м (99мТс-ДТПА): препарат быстро выводится из кровотока путем клубочковой фильтрации и попадает в канальцевую систему почки, что позволяет эффективно оценить уродинамику у каждого конкретного пациента. В норме через 2ч после введения из организма выводится более 90% препарата, что обуславливает очень низкую лучевую нагрузку.

Статическая сцинтиграмма почек:

Динамическая нефросцинтиграфия:

Березовые почки сырье раст. пачка 50 г

Краткое описание

Диуретическое,противомикробное,в качестве мочегонного, отхаркивающего,противовоспалительного,бактерицидного,жаропонижающего,общеукрепляющего,спазмолитического,желчегонного и глистогонного средства;наружно при порезах, нарывах и экземах. 10г (1ст.л) или 2-3 ф/п заливают 200мл горячей водой,нагревают на кипящей водяной бане 15мин, охлаждают 45мин при комнат t,процеживают,отжимают,доводят кипяченой водой до 200мл.Внутрь по 1/2-1/3 ст. 3 р в день за 30 мин до еды.

Состав: Березы почки

Средство растительного происхождения; оказывает диуретическое, противовоспалительное и слабое противомикробное действие.

Отечный синдром (почечного и кардиального генеза).

Внутрь, в виде настоя (20:200) по 15-30 мл 3 раза в день.

Возможно: аллергические реакции.

— гиперчувствительность; — острый гломерулонефрит; — хроническая почечная недостаточность.

class=»h4-mobile»>

«Сколько за ваш глаз?» Разговор с торговцем органами в Ливане

  • Алекс Форсайт
  • Би-би-си, Бейрут

Когда Абу Джаафар рассказывает мне, чем зарабатывает на жизнь, его глаза светятся гордостью.

Он работал охранником в пабе, но потом встретил людей, занимающихся торговлей органами. Его задача — искать людей, от отчаяния готовых продавать части своего тела; и наплыв беженцев из Сирии в Ливан открыл для него много новых возможностей.

«Да, я использую людей», — говорит он, в то же время отмечая, что многие из них легко могли погибнуть в родной Сирии. Продажа органа, по его словам, — ничто по сравнению с ужасами, которые они уже пережили.

«Я их использую, — говорит он, — а они получают выгоду».

Его офис — маленькая кофейня в одном из густонаселенных районов на юге Бейрута — обветшалое здание, покрытое пластиковым брезентом.

Дальняя комната за ржавой перегородкой набита старой мебелью, в каждом углу — по клетке с волнистым попугаем.

Здесь, по его словам, он за последние три года организовал продажу органов 30 беженцев.

«Обычно просят почки, но вообще я могу добыть и другие органы», — рассказывает Джаафар.

«Однажды попросили глаз, и я смог найти клиента, готового продать свой глаз. — продолжает он. — Я сфотографировал глаз и отправил его ребятам по Whatsapp для подтверждения. Потом я доставил клиента».

Узкие улицы, на которых он работает, заполнены беженцами. Примерно каждый четвертый человек в Ливане бежал сюда из соседней Сирии.

Многие из них по ливанским законам не могут работать, и многие семьи еле сводят концы с концами.

В наиболее отчаянном положении оказались палестинцы — в Сирии они уже считались беженцами, поэтому агентство ООН по делам беженцев не может их перерегистрировать в Ливане. Они живут в переполненных лагерях и получают совсем мало гуманитарной помощи.

Почти в столь же трудном положении — те, кто приехал из Сирии после мая 2015 года, когда ливанские власти попросили ООН прекратить регистрировать новых беженцев.

«Тем, кто не получил статус беженца, здесь тяжело, — говорит Абу Джаафар. — Что им делать? Они в отчаянии, и у них нет другого способа выжить, кроме как продавать свои органы».

Некоторые беженцы попрошайничают на улицах — в особенности дети. Молодые мальчики чистят обувь, лавируют между машинами в пробках, продавая через окна жвачку или салфетки, — или же оказываются жертвами эксплуатации детского труда. Другие идут в проституцию.

Но продажа органа — это быстрый способ заработать довольно большие деньги.

Как только Абу Джаафар находит заинтересованного кандидата, в установленный день он отвозит его или ее с завязанными глазами в тайное место.

Иногда врачи оперируют в съемных домах, переделанных во временные клиники, где донорам перед операцией делают базовые анализы крови.

«По завершению операции я отвожу их обратно», — говорит он.

«Я ухаживаю за ними еще почти неделю, пока они не снимают швы. Как только они избавляются от швов, нам до них больше нет дела, — продолжает Джаафар. — Мне в целом все равно, умрет клиент или нет, я получил, что хотел. Что будет дальше — уже не моя проблема, если клиент получил деньги».

Последний его клиент — 17-летний мальчик, бежавший из Сирии после смерти своего отца и братьев.

В Ливане он жил три года — работы не было, копились долги, и ему еле удавалось содержать свою мать и пять сестер.

Поэтому с помощью Абу Джаафара он согласился продать свою правую почку за 8000 долларов.

Спустя два дня после операции видно, что ему все еще больно, несмотря на таблетки, которые он принимает. Он то садится, то снова ложится на потрепанный диван, пытаясь устроиться поудобнее.

Его лицо блестит от пота, а сквозь повязки сочится кровь.

Абу Джафаар отказывается говорить, сколько ему заплатили в результате последней сделки. По его словам, он не знает, что дальше происходит с органами, но он думает, что их увозят за границу.

На Ближнем Востоке из-за культурного и религиозного отношения к донорству дефицит органов для трансплантации. Многие семьи предпочитают хоронить умерших сразу.

Но Абу Джаафар утверждает, что помимо него в Ливане работают по меньшей мере семь таких посредников.

«Бизнес процветает, — говорит он. — Он растет не переставая. После волны сирийской миграции в Ливан произошел бум».

Он знает, что нарушает закон, но властей не боится. Более того, он беззастенчиво говорит об этом. Номер его мобильного телефона написан баллончиком на стенах возле его дома.

В его районе его уважают и боятся. На пути люди останавливаются, чтобы пошутить или поспорить с ним.

Во время нашего с ним разговора у него под бедром зажат пистолет.

«Я знаю, что то, чем я занимаюсь, — нелегально, но я помогаю людям», — говорит он.

«Я это так вижу. Клиент использует эти деньги, чтобы построить лучшую жизнь для себя и своей семьи, — продолжает Джаафар. — Он может купить машину и работать таксистом или даже уехать в другую страну».

«Я помогаю этим людям, и мне безразличен закон», — говорит он.

Именно закон, по его словам, оставляет людей в беде, ограничивая для них доступ к работе и помощи.

«Я никого не принуждаю к операции, — говорит он. — Я просто оказываю помощь по чьей-то просьбе».

Он прикуривает сигарету и поднимает бровь: «Сколько попросите за свой глаз?»

Абу Джаафар — ненастоящее его имя. Он согласился поговорить с Би-би-си лишь на условиях анонимности.

Торговля почками — это «большой бизнес», — заявляет Совет Европы.

Парламентская ассамблея Совета Европы опубликовала отчет, в котором говорится, что из-за быстро растущего спроса на трансплантацию почек торговля почками стала чрезвычайно прибыльным бизнесом для международных организаций. преступность — и для врачей, выполняющих процедуры.

От 15% до 30% европейских пациентов умирают в ожидании трансплантации почки из-за хронической нехватки органов, говорится в отчете, отмечая, что в настоящее время среднее время ожидания легальной трансплантации составляет три года и, как ожидается, увеличится до 10 лет к 2010 году.

Сети торговли людьми нацелены на бедные европейские страны, такие как Эстония, Болгария, Турция, Грузия, Россия, Румыния, Молдова и Украина, где людей заставляют продавать свои почки всего за 2500 долларов (1550 фунтов стерлингов; 2200 евро), говорится в отчете. сказал.

Самая бедная страна Европы, Молдова, где среднемесячная заработная плата составляет менее 50 долларов, является главной целью торговцев людьми, сказала автор отчета Рут-Габи Вермот-Мангольд.

Д-р Вермот-Мангольд сказала, что во время ознакомительного визита в Молдову в прошлом году она взяла интервью у нескольких людей, которые продавали свои почки через сети незаконного оборота, которые связывают Молдову, Турцию, Украину и Израиль.

«Донорами были молодые люди в возрасте от 18 до 28 лет», — сказала она. «Они жили в очень, очень плохих условиях в сельских районах страны, и бедность заставила их продавать свои почки на суммы от 2500 до 3000 долларов, в то время как получатели платят от 100 000 до 250 000 долларов. Это международная организованная преступность и доктора, которые делают трансплантации, которые забирают остаток денег «.

Доктор Вермот-Мангольд сказал, что пациенты, нуждающиеся в почке, иногда находят доноров через подставных лиц для криминальных сетей, а сами доноры органов иногда в конечном итоге выступают в роли посредников.

В ее отчете говорится, что многие доноры едут в Турцию, где трансплантации обычно проводятся ночью в арендованных больничных помещениях. Доноров отправляют домой всего через пять дней, и их состояние здоровья обычно ухудшается из-за отсутствия «какого-либо медицинского наблюдения, [а также] тяжелой физической работы и нездорового образа жизни».

Хотя в отчете напрямую не указывается, откуда пришли покупатели, в отчете цитируется статья в Lancet, в которой говорилось, что некоторые израильские реципиенты трансплантата купили почки у людей, живущих в Эстонии, Болгарии, Турции, Грузии, России и Румынии.

Доктор Вермот-Мангольд сказал, что украинцы и даже иракцы прибегают к продаже своих органов. Совет Европы призвал к разработке единой европейской стратегии борьбы с торговлей органами, оказания организационной помощи государствам-членам и улучшения регионального сотрудничества в рамках таких органов, как Целевая группа Пакта стабильности по торговле людьми.

Торговля органами в Европе находится по адресу http://assembly.coe.int/documents/workingdocs/doc03/edoc9822.htm

Трансплантация почки в Российской Федерации в 2016 г. (кол-во…

Цель. Оценить распространенность артериальной гипертензии (АГ) у реципиентов трансплантата сердца и ее влияние на риск нежелательных явлений, таких как эффективность и безопасность антигипертензивных препаратов (АГМ). Материал и методы. Таким образом, в исследование были включены все реципиенты трансплантата сердца, оперированные в Центре Шумакова в период с 2013 по 2016 год, и выжили 90 дней после ортотопической трансплантации сердца. Полученные результаты. Всего было включено 353 реципиента, с поступлением АГ или АГМ в анамнезе — 62 (17,6%). В течение 90 дней после операции АГ, потребовавшая медикаментозного лечения, была обнаружена у 151 (42,8%) пациента. У пациентов с посттрансплантационной АГ в дооперационном периоде были следующие специфические параметры: более высокий индекс массы тела — 25,7 ± 4,1 против 24,9 ± 4,4 (р = 0,026), концентрация креатинина в крови — 100,6 ± 62, 6 против 68,8 ± 4,8 (р <0,001), толщина задней стенки донорского сердца - 11,9 ± 0,8 против 11,3 ± 0,7 (р = 0,034), концентрация креатинина через 3 мес после операции - 131,7 ± 101,6 против 94,1 ± 46,5 (p <0,001). Выявлена ​​связь риска развития АГ с анамнезом АГ и почечной недостаточностью, необходимостью заместительной почечной терапии в течение 30 дней после операции и эпизодами острой антителопосредованной реакции на трансплантат.У реципиентов, принимавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина II (ACEi / ARB) перед операцией, выживаемость без побочных эффектов была лучше, чем у тех, кто принимал блокаторы кальциевых каналов (CCB) (p log-rank = 0,042). Заключение. Результаты исследования указывают на высокую распространенность АГ у реципиентов сердца. Наличие АГ в анамнезе, почечная недостаточность, эпизоды гуморальной, но не клеточной реакции на трансплантат, гипертрофия донорского сердца значительно повышают вероятность развития АГ после трансплантации.Сравнение показало значительное преимущество ИАПФ / БРА по сравнению с БКК в качестве антигипертензивных препаратов при монотерапии или в комбинации с диуретиками.

Самые дешевые страны для пересадки почки

Врач общей практики, Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.



В случае неизлечимой болезни почек человеку может потребоваться пересадка почки. В этом случае орган не справляется со своими функциями, а именно с удалением воды и побочных продуктов обмена из организма.Кроме того, почки выполняют эндокринную функцию, вырабатывая гормоны, такие как эритропоэтин. Таким образом, нарушение функции почек часто требует диализа или трансплантации органов.

В странах третьего мира трансплантация не очень распространена из-за отсутствия необходимого оборудования и недостаточного опыта врачей. Поэтому пациенты уезжают за границу на операцию. В этой статье Mediglobus расскажет, сколько стоит трансплантация почки и где она самая дешевая.


Индия — хорошие медицинские услуги по невысокой цене

По рейтингу IMJT Индия вошла в топ-5 перспективных стран для медицинского туризма.Туда приезжают пациенты из США, Европы, Азии и других частей света. Люди путешествуют, чтобы получить качественное лечение по более низким ценам. Трансплантация почки в Индии стоит на $ 10-15 000 дешевле, чем на западе на , даже с учетом стоимости визы, перелета и проживания. Один из самых популярных центров трансплантологии — Fortis Network.

Сеть состоит из 54 медицинских центров, включая Исследовательский институт Fortis Gurgaon. Центр занимает второе место среди тридцати высокотехнологичных больниц мира. Он занял более высокое место, чем Американского медицинского центра Джонса Хопкинса . Сеть клиник Fortis имеет международную аккредитацию JCI и знак качества NABH. Одно из самых выдающихся достижений Fortis — лапароскопическая трансплантация сердца и почки. Операция длилась всего 2,5 часа, переливание крови не потребовалось.

Причина столь низкой стоимости трансплантации почки — это экономика страны. Заработная плата в Индии не такая высокая, но хороший врач получает приличную по меркам страны зарплату.Именно поэтому многие люди хотят стать врачами и стараются быть в числе лучших. Кроме того, в Индии много медицинских центров и большой поток пациентов, что позволяет поддерживать цены на 40-60% ниже, чем в Америке или Европе.

Турция — уникальный опыт и квалифицированные специалисты

Турецкие врачи проводят трансплантацию почки с 1975 года. Пациенты выбирают эту страну из-за относительно невысокой стоимости операции — на 30-40% ниже , чем в аналогичных клиниках Германии и Испании. Например, в турецкой клинике Liv Istinye стоимость трансплантации почки начинается от от $ 17 000 . Для сравнения, в клинике Quiron Barcelona в Испании трансплантация почки стоит от 60 000 евро.

Турецкие врачи проводят трансплантацию от родственного донора до 4-й степени. Жена и муж, имеющие официальное подтверждение брака, также считаются родственниками.

Уровень квалификации турецких трансплантологов демонстрирует уникальная операция по пересадке почки, проведенная в Стамбуле в 2018 году.Знаменитый врач Мурат Тунцер руководил процессом. В операции участвовали 22 хирурга и 14 пациентов. Бригада врачей оперировала пациентов одновременно в 7 операционных, выполняя трансплантацию органов по принципу «домино».

В Медикал Парк Анталия работает еще один специалист по пересадке почки — Профессор Демирбаш . На счету врача более 5 000 успешных операций по трансплантации почки операция.Профессор Демирбаш более 30 лет практикует в турецких и европейских больницах и за свою карьеру опубликовал 22 научных статьи.

Южная Корея — доступная цена и ориентированный на пациента подход

Трансплантация почки в Южной Корее для иностранных пациентов возможна только в том случае, если вы приедете в страну со своим донором. Также донор должен быть кровным родственником, имеющим документальное подтверждение.

Южная Корея занимает третье место среди стран с самой низкой стоимостью трансплантации почки.Цена процедуры составляет около долларов США, что на 20% ниже европейских цен.

Процедура трансплантации почки наиболее распространена в Южной Корее. Врачи имеют большой опыт проведения подобных хирургических вмешательств.

Доктор Сунг-Гю Ли , один из лидеров в области трансплантации органов, работает в клинике Асан. По версии журнала Newsweek, клиника заняла 37-е место среди лучших медицинских центров мира. Трансплантация почки также проводится в университетской больнице Сун Чон Хян.

Выживаемость пациентов, перенесших процедуры трансплантации в Корее, выше, чем во многих клиниках Америки и Европы. Пятилетняя выживаемость после трансплантации почки от живого донора составляет 92% .


Также трансплантация почки возможна в медицинских центрах Испании, Германии, Австрии и Израиля. Но стоимость такой операции в клиниках этих стран будет на 40-50% выше .


Стоимость трансплантации почки за рубежом

Южная Корея
Страна Стоимость
Индия от 13-14 000 долларов США
Турция
Испания от € 60 000

Вы можете получить бесплатную помощь в подборе клиники для трансплантации почки, оставив заявку на сайте.Для этого нажмите «Получить бесплатную консультацию» и заполните поля заявки. После этого с вами свяжется специалист MediGlobus и поможет организовать медицинскую поездку!


Получите бесплатную консультацию


Врач общей практики, Медицинский эксперт, Заведующий отделением врачей-координаторов.

Работает в области медицинского копирайтинга с 2019 года. Имеет степень по клинической психологии. С 2010 года изучает медицину и закончила подготовительные курсы медицинского вуза.Свободное время она посвящает изучению современного состояния медицинской сферы в мире и научных новшеств. Ее интересы включают неврологию, биологию, генетику, физиологию и медицинские технологии. Она свободно говорит на украинском, английском, русском языках и изучает немецкий язык.

Где лечат апластическую анемию за границей?

Трансплантация органов в университетской больнице Коч

Лучшие центры трансплантации органов в мире

Трансплантация почки и COVID-19 почек и прогноз пациентов | Клинический журнал почек

Абстрактные

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVD-19) превратилась в пандемию в декабре 2019 года.Инфекция быстро распространилась, и реципиенты почечного трансплантата, получающие хроническую иммуносупрессию, считаются популяцией с высоким риском инфекции, осложнений и смерти, связанной с инфекцией. В течение этого года было получено большое количество информации из общенациональных регистров, многоцентровых и одноцентровых исследований. Число пациентов с трансплантатом почки, у которых диагностирован COVID-19, было выше, чем в общей популяции, но более низкий порог тестирования, возможно, способствовал его лучшей идентификации.Серьезные осложнения, такие как острое повреждение почек и острый респираторный дистресс-синдром, очень часто встречались у пациентов с трансплантацией почки с высоким бременем сопутствующих заболеваний, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, что реципиенты трансплантата органов, получающие хроническую иммуносупрессию, более склонны к развитию этих осложнений, чем общие численность населения. У реципиентов трансплантата почки выше уровень смертности по сравнению с населением в целом, особенно в очень ранний посттрансплантационный период.Несмотря на то, что в некоторых исследованиях сообщается о более благоприятных исходах у пациентов с трансплантацией почки, чем у пациентов из списка ожидания почек, более высокая смертность, описанная в самом раннем посттрансплантационном периоде, не позволяет проводить трансплантацию почки в регионах, где распространена почка. инфекция высока, особенно у реципиентов старше 60 лет. Ведение реципиентов трансплантата было сложной задачей для клиницистов, и такие стратегии, как меньшее использование лимфоцит-истощающих агентов для новых трансплантатов или отмена антиметаболитов и уменьшение количества ингибиторов кальциневрина у пациентов с трансплантатом с COVID-19, не основаны на доказательствах высокого качества.

ВВЕДЕНИЕ

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) вызывается однонитевым РНК-вирусом, называемым коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), и стала угрозой во всем мире. Первый случай COVID-19 у человека был зарегистрирован в Ухане, Китай, в декабре 2019 года, и в течение нескольких недель инфекция распространилась по миру, превратившись в пандемию [1]. Всего диагностировано более 62 миллионов человек, 1,45 миллиона умерли (https: // coronavirus.jhu.edu/map.html; по состоянию на 28 ноября 2020 г.). Первоначальная волна была в марте и апреле 2020 года, пока правительства многих стран не приказали заблокировать территорию. После постепенного снятия ограничений развивается вторая волна, в которой США, Индия, Бразилия, Россия, Франция и Испания имеют самые высокие показатели инфицирования. Наиболее частыми симптомами являются лихорадка, усталость и сухой кашель, у пациентов также могут возникать одышка, миалгия, боль в горле и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [2]. Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) является золотым стандартом диагностики.Лечение основано на снабжении кислородом и комбинации препаратов, появившихся во время пандемии. Первоначально широко использовались препараты с потенциальной противовирусной активностью (например, лопинавир / ритонавир, гидроксихлорохин), но позже рандомизированные проспективные исследования показали их недостаточную эффективность [3], и только ремдесивир был одобрен регулирующими органами для лечения COVID-19 [4]. В настоящее время агенты, изучаемые для смягчения клинического воздействия этой инфекции и уменьшения ее тяжести, сосредоточены на иммунных медиаторах, стволовых клетках и агентах, специально предназначенных для улучшения или поддержки функции легких (https: // www. wcgclinical.com/covid-19/covid-19-trial-insights).

Пациенты с трансплантацией почки были одной из групп населения, наиболее уязвимых к COVID-19, и было опубликовано множество отчетов. В этих условиях иммуномодуляция стала многообещающим вариантом для пациентов с цитокиновым штормом, связанным с COVID-19, но подтверждающие доказательства недостаточны и низкого качества [5]. Более того, COVID-19 оказал большое влияние на пациентов, находящихся в списке ожидания, что подчеркивает необходимость должным образом сбалансировать риски и преимущества трансплантации в условиях продолжающейся пандемии [6].

Целью данной статьи является обзор доступной литературы, опубликованной до сих пор, относительно почечного прогноза и прогноза для пациентов с трансплантатом почки с COVID-19.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ COVID-19 У ПАЦИЕНТОВ ПОЧЕЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ВО ВСЕМ МИРЕ

С момента вспышки большой объем информации был получен из общенациональных регистров, а также из многоцентровых и местных исследований. Европейское исследование, проведенное ERA-EDTA из французского и испанского регистров, показало, что средняя частота инфицирования составляет 14 из 1000 трансплантатов, подвергающихся риску [7].Испанский регистр [8] с более длительным периодом наблюдения показал частоту 17,7 / 1000 трансплантатов, в то время как французский регистр [9] с более коротким периодом наблюдения показал частоту 9,5 / 1000 трансплантатов. В реестре почек Бельгийского нефрологического общества, говорящего на голландском языке, отмечается аналогичная частота трансплантаций — 14,0 на 1000 [10]. Сходные случаи были зарегистрированы в многоцентровых исследованиях с участием пациентов из США, Италии и Испании [11, 12]. Важно отметить, что заболеваемость в период наблюдения была в 2–5 раз выше при трансплантации почек, чем в общей популяции.Даже в небольших странах, таких как Шотландия, с более низкой заболеваемостью COVID-19, когда COVID-19 был поставлен только 24 пациентам после трансплантации, заболеваемость была в 3 раза выше, чем среди населения в целом [13]. Однако одноцентровый анализ, проведенный в районах с высоким уровнем инфицирования, выявил более высокие показатели заболеваемости [14–16]. Краткое изложение более крупных проведенных исследований показано в таблице 1. Во время начальной волны исследований, дающих информацию о бессимптомных пациентах, не проводилось, поскольку они, как правило, не подвергались скринингу.Во время первой волны частота госпитализации пациентов с симптомами COVID-19 составляла> 80% по общенациональным регистрам и многоцентровым исследованиям (таблица 1). Аналогичным образом, в когорте из 44 пациентов с легкими симптомами 34 необходимо было направить в отделение неотложной помощи и лечить в стационаре, в то время как только 9 пациентов с подозрением на COVID-19 (никогда не тестировались из-за ограничений) лечились амбулаторно, и единственный пациент с подтвержденным COVID-19 ни разу не был госпитализирован [17]. Наконец, в когорте из 41 пациента частота госпитализаций составила 55% для пациентов с подтвержденным COVID-19, в то время как для пациентов с подозрением на COVID-19, но никогда не проходивших тестирование, — 5% [18].

Таблица 1.

Заболеваемость COVID-19 в общенациональных регистрах и многоцентровых или одноцентровых исследованиях

— и др. . [15]4 и др. [16]

38 901 901 Caillard и др. . [9] [12] 901 900 [17]
Ссылка . Реестр . Сроки (2020) . РТ с COVID-19 . Частота ЛТ / 1.000 (95% ДИ) . Заболеваемость GP / 1.000 . Относительный риск (95% ДИ) . Госпитализация (%) .
Jager et al . [7] ERA-EDTA a 1 февраля — 30 апреля 1013 14 (13–16) 2,7

5,23

(4,92–5,56)

0 —
Coll и др. . [8] Испания 20 февраля — 13 июля 621

17,7

(16.4–19,2)

5,5

3,22

(2,98–3,45)

90,1
Caillard et al . [9] Франция 1 марта – 21 апреля 426

9,5

(8,6–10,4)

1,7

5,67

(5,16–6,23)

87141 901
1 Де Мистер и др. . [10] Бельгия (Фландрия) 2 марта — 25 мая 46

14.0

(10,5–18,6)

6,4

2,20

(1,65–2,93)

82,6
Bell et al . [13] Шотландия 1 марта — 31 мая 24

8,3

(5,9–11,8)

2,8

2,98

(2,11–4,21)

18 Краведи и др. . [11] Консорциум TANGO b 2 марта – 15 мая 144

14.7

(12,2–17,2)

100
Fava et al . [12] Каталония Альбасете c 4 марта – 17 апреля 112

15,8

(13,1–19,0)

97,3
97,3
Брешиа (Италия) 1 марта — 16 апреля 53

44.2

(33,9–57,3)

84,9
Элиас и др. . [14] Paris d 1 марта — 30 апреля 66

54,3

(42,9–68,5)

90,9
Barcelone e 12 марта — 4 апреля 16

49.4

(30,6–78,7)

100
Mehta et al . [17] Нью-Йорк — Бронкс f 16 марта — 2 июня 228

234

(209–262)

84,1 ссылку . Реестр . Сроки (2020) . РТ с COVID-19 . Частота ЛТ / 1.000 (95% ДИ) . Заболеваемость GP / 1. 000 . Относительный риск (95% ДИ) . Госпитализация (%) .
Jager et al . [7] ERA-EDTA a 1 февраля — 30 апреля 1013 14 (13–16) 2,7

5.23

(4.92–5.56)

Coll et al . [8] Испания 20 февраля — 13 июля 621

17,7

(16,4–19,2)

5,5

3,22

(2,98–3,45)3,1

Франция 1 марта — 21 апреля 426

9,5

(8.6–10,4)

1,7

5,67

(5,16–6,23)

87,1
De Meester et al . [10] Бельгия (Фландрия) 2 марта — 25 мая 46

14,0

(10,5–18,6)

6,4

2,20

(1,65–214,93)403

3
Белл и др. . [13] Шотландия 1 марта — 31 мая 24

8.3

(5,9–11,8)

2,8

2,98

(2,11–4,21)

Cravedi et al . [11] Консорциум TANGO b 2 марта – 15 мая 144

14,7

(12,2–17,2)

100
Каталония Альбасете c 4 марта — 17 апреля 112

15.8

(13,1–19,0)

97,3
Bossini et al . [15] Брешиа (Италия) 1 марта — 16 апреля 53

44,2

(33,9–57,3)

84,9
и др.

8
Elias. [14] Париж d 1 марта — 30 апреля 66

54.3

(42,9–68,5)

90,9
Креспо и др. . [16] Barcelone e 12 марта — 4 апреля 16

49,4

(30,6–78,7)

100
Нью-Йорк — Бронкс f 16 марта — 2 июня 228

234

(209–262)

84.1
Таблица 1.

Заболеваемость COVID-19 в общенациональных реестрах и многоцентровых или одноцентровых исследованиях

— и др. . [15]4 и др. [16]

38 901 901 Caillard и др. . [9] [12] 901 900 [17]
Ссылка . Реестр . Сроки (2020) . РТ с COVID-19 . Частота ЛТ / 1.000 (95% ДИ) . Заболеваемость GP / 1.000 . Относительный риск (95% ДИ) . Госпитализация (%) .
Jager et al . [7] ERA-EDTA a 1 февраля — 30 апреля 1013 14 (13–16) 2,7

5,23

(4,92–5,56)

0 —
Coll и др. . [8] Испания 20 февраля — 13 июля 621

17,7

(16.4–19,2)

5,5

3,22

(2,98–3,45)

90,1
Caillard et al . [9] Франция 1 марта – 21 апреля 426

9,5

(8,6–10,4)

1,7

5,67

(5,16–6,23)

87141 901
1 Де Мистер и др. . [10] Бельгия (Фландрия) 2 марта — 25 мая 46

14.0

(10,5–18,6)

6,4

2,20

(1,65–2,93)

82,6
Bell et al . [13] Шотландия 1 марта — 31 мая 24

8,3

(5,9–11,8)

2,8

2,98

(2,11–4,21)

18 Краведи и др. . [11] Консорциум TANGO b 2 марта – 15 мая 144

14. 7

(12,2–17,2)

100
Fava et al . [12] Каталония Альбасете c 4 марта – 17 апреля 112

15,8

(13,1–19,0)

97,3
97,3
Брешиа (Италия) 1 марта — 16 апреля 53

44.2

(33,9–57,3)

84,9
Элиас и др. . [14] Paris d 1 марта — 30 апреля 66

54,3

(42,9–68,5)

90,9
Barcelone e 12 марта — 4 апреля 16

49.4

(30,6–78,7)

100
Mehta et al . [17] Нью-Йорк — Бронкс f 16 марта — 2 июня 228

234

(209–262)

84,1 ссылку . Реестр . Сроки (2020) . РТ с COVID-19 . Частота ЛТ / 1.000 (95% ДИ) . Заболеваемость GP / 1.000 . Относительный риск (95% ДИ) . Госпитализация (%) .
Jager et al . [7] ERA-EDTA a 1 февраля — 30 апреля 1013 14 (13–16) 2,7

5.23

(4.92–5.56)

Coll et al . [8] Испания 20 февраля — 13 июля 621

17,7

(16,4–19,2)

5,5

3,22

(2,98–3,45)3,1

Франция 1 марта — 21 апреля 426

9,5

(8.6–10,4)

1,7

5,67

(5,16–6,23)

87,1
De Meester et al . [10] Бельгия (Фландрия) 2 марта — 25 мая 46

14,0

(10,5–18,6)

6,4

2,20

(1,65–214,93)403

3
Белл и др. . [13] Шотландия 1 марта — 31 мая 24

8.3

(5,9–11,8)

2,8

2,98

(2,11–4,21)

Cravedi et al . [11] Консорциум TANGO b 2 марта – 15 мая 144

14,7

(12,2–17,2)

100
Каталония Альбасете c 4 марта — 17 апреля 112

15.8

(13,1–19,0)

97,3
Bossini et al . [15] Брешиа (Италия) 1 марта — 16 апреля 53

44,2

(33,9–57,3)

84,9
и др.

8
Elias. [14] Париж d 1 марта — 30 апреля 66

54.3

(42,9–68,5)

90,9
Креспо и др. . [16] Barcelone e 12 марта — 4 апреля 16

49,4

(30,6–78,7)

100
Нью-Йорк — Бронкс f 16 марта — 2 июня 228

234

(209–262)

84.1

Тесты для выявления антител против SARS-CoV-2 были включены в клиническую практику позже и позволяют охарактеризовать долю бессимптомных или малосимптомных пациентов, не прошедших скрининг с помощью ОТ-ПЦР. В крупном исследовании, проведенном в районе Бронкс города Нью-Йорк, комбинация ОТ-ПЦР и антител характеризовала частоту встречаемости 234 из 1000 пациентов, перенесших трансплантацию, при этом 41% диагностировали только по наличию антител против SARS-CoV-2. [19]. Для пациентов с симптомами (положительные результаты ПЦР) частота госпитализаций была высокой (84.1%), тогда как для всей когорты он был ниже (48,5%).

Таким образом, хотя число пациентов с трансплантатом почки, у которых диагностирован COVID-19, было выше, чем в общей популяции, более низкий порог тестирования, возможно, способствовал его лучшей идентификации, в то время как многие олигосимптомные люди в общей популяции не тестировались и не проходят фигурируют в официальной статистике [10].

Средний возраст пациентов с трансплантатом почки с COVID-19 составлял ~ 60 лет, а доля мужчин (две трети) и сопутствующих заболеваний (артериальная гипертензия> 80%, диабет> 25%) коррелирует с характеристиками пациентов, перенесших трансплантацию.Клиническая картина характеризуется лихорадкой, кашлем и одышкой у> 60% пациентов, тогда как желудочно-кишечные симптомы описаны примерно у одной трети пациентов [20].

ОПП У ПАЦИЕНТОВ ПОЧЕЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ С COVID-19

Острое повреждение почек (ОПП) является частым осложнением у пациентов с COVID-19 и связано с увеличением количества госпитализаций в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и смертностью [21, 22]. Заболеваемость ОПП выше у пациентов, поступивших в ОИТ из-за COVID-19, чем у пациентов, поступивших по другим причинам [23].В большом ретроспективном исследовании (9657 пациентов) у 39,9% развился ОПП, из которых 6,6% потребовалась заместительная почечная терапия (ЗПТ) [24]. Примерно у трети пациентов с ОПН функция почек не восстанавливается полностью [25]. Основными факторами риска, связанными с ОПП, являются пожилой возраст, мужской пол, тяжесть респираторного нарушения, искусственная вентиляция легких, ранее существовавшая хроническая почечная недостаточность, коинфекция другими организмами и системная воспалительная реакция [22–24]. Заметно ОПП был увеличен в подгруппах с диабетом по сравнению с подгруппами без этого состояния [26].Следует выделить группу пациентов африканского происхождения, у которых был описан более высокий риск заражения COVID-19 [22, 27, 28]. В этой популяции генотип APOL1 тесно связан с развитием нефропатии, и данные свидетельствуют о том, что инфекция SARS-CoV-2 может действовать как «второй удар», который приводит к нарушению регуляции подоцитов [29].

Принимая во внимание, что пациенты с трансплантацией почки имеют единственную функциональную почку, получают режим на основе такролимуса, который оказывает нефротоксическое действие [30], имеют высокую распространенность гипертонии и диабета [31], и что черная раса увеличивает риск ОПП у реципиентов почек. [32, 33], можно было бы ожидать более высокой частоты и серьезности ОПП в этих условиях.Однако в нескольких исследованиях предпринимались попытки сравнить ОПП у пациентов с трансплантацией почки с населением в целом. Азиз и др. [34] рассмотрел 19 статей, в которых сообщалось о заболеваемости ОПП у пациентов с трансплантацией почки и пациентов, не перенесших трансплантацию. Несмотря на то, что частота ОПП была выше у пациентов с трансплантацией почки (27,5% против 13,3%), а также у пациентов с ЗПТ (15,4% против 3,3%), уровень смертности между группами был одинаковым. В системном обзоре, проведенном Marinaki et al . [35], включая 420 пациентов, у 44% госпитализированных пациентов с трансплантацией почки развился ОПП, а 23% потребовалась ЗПТ. В многоцентровом исследовании с участием 104 госпитализированных пациентов с трансплантацией почки ОПП наблюдалась у 47% пациентов и, что интересно, было замечено, что минимальные уровни такролимуса были выше у пациентов с ОПП 3 стадии. Однако ОПП или стадия 3 ОПП не были связаны со смертностью [12]. Таблица 2 описывает частоту ОПП и долю пациентов, которым требуется ЗПТ при трансплантации почки, и пациентов, не перенесших трансплантацию, госпитализированных из-за инфекции COVID-19.

Таблица 2.

Частота ОПП и потребность в ЗПТ у госпитализированных пациентов с трансплантацией почки и среди населения в целом с инфекцией COVID-19

. Кол-во пациентов .% ОКИ .% RRT .
Трансплантация почки
Маринаки и др. . [33] 345 44.0 9,9
Favá et al . [12] 104 45,0 Не сообщается
Cravedi et al . [11] 144 52,0 Не сообщается
Elias et al . [14] 66 42,0 11,0
Средневзвешенное значение 659 45,7 10,1
Население в целом
Чан и др.[25] 3993 46,0 8,7
Fisher et al . [23] 3345 56,9 4,9
Ричардсон и др. . [26] 2351 22,2 3,2
Ng et al . [24] 9657 39,9 6,6
Средневзвешенное значение 19 346 41,9 6.3
. Кол-во пациентов .% ОКИ .% RRT .
Трансплантация почки
Маринаки и др. . [33] 345 44,0 9,9
Favá et al . [12] 104 45.0 Не сообщается
Cravedi et al . [11] 144 52,0 Не сообщается
Elias et al . [14] 66 42,0 11,0
Средневзвешенное значение 659 45,7 10,1
Население в целом
Чан и др. [25] 3993 46.0 8,7
Fisher et al . [23] 3345 56,9 4,9
Ричардсон и др. . [26] 2351 22,2 3,2
Ng et al . [24] 9657 39,9 6,6
Средневзвешенное значение 19 346 41,9 6,3
Таблица 2.

Частота ОПП и потребность в ЗПТ у госпитализированных пациентов с трансплантацией почки и среди населения в целом с инфекцией COVID-19

. Кол-во пациентов .% ОКИ .% RRT .
Трансплантация почки
Маринаки и др. . [33] 345 44.0 9,9
Favá et al . [12] 104 45,0 Не сообщается
Cravedi et al . [11] 144 52,0 Не сообщается
Elias et al . [14] 66 42,0 11,0
Средневзвешенное значение 659 45,7 10,1
Население в целом
Чан и др. [25] 3993 46,0 8,7
Fisher et al . [23] 3345 56,9 4,9
Ричардсон и др. . [26] 2351 22,2 3,2
Ng et al . [24] 9657 39,9 6,6
Средневзвешенное значение 19 346 41,9 6.3
. Кол-во пациентов .% ОКИ .% RRT .
Трансплантация почки
Маринаки и др. . [33] 345 44,0 9,9
Favá et al . [12] 104 45.0 Не сообщается
Cravedi et al . [11] 144 52,0 Не сообщается
Elias et al . [14] 66 42,0 11,0
Средневзвешенное значение 659 45,7 10,1
Население в целом
Чан и др. [25] 3993 46.0 8,7
Fisher et al . [23] 3345 56,9 4,9
Ричардсон и др. . [26] 2351 22,2 3,2
Ng et al . [24] 9657 39,9 6,6
Средневзвешенное значение 19 346 41,9 6,3

Если мы рассмотрим частоту случаев ОПП у пациентов с трансплантацией почек, среди населения в целом и у пациентов с ОПП имеющиеся данные не подтверждают более высокую частоту ОПП у пациентов с трансплантацией.Однако к этому заявлению следует относиться с осторожностью, поскольку требуется дополнительная информация, особенно у пациентов с трансплантацией почки.

АКИ И ГИСТОЛОГИЯ

Острый некроз канальцев — основная находка у пациентов с ОПН [36, 37]. Тем не менее, у значительной части пациентов наблюдается протеинурия (44–66%) и микрогематурия (27–42%), что позволяет предположить, что, помимо классических факторов, ведущих к ОПП, прямое цитопатическое действие вируса может способствовать повреждению почек [21 , 38].Рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 высоко экспрессируется в подоцитах почек и канальцевых клетках, а вирусные частицы наблюдались в исследованиях электронной микроскопии [36, 38, 39]. У подавляющего большинства пациентов гематурия и протеинурия быстро исчезали; однако у пациентов с тяжелой протеинурией были описаны коллапсирующая гломерулопатия [40–45], болезнь минимальных изменений, тромботическая микроангиопатия [46, 47] и слабый иммунный серповидный гломерулонефрит [48].

Информация о гистологических исследованиях у пациентов с трансплантацией почки ограничена. У пациентов с ОПП, помимо острого повреждения канальцев, также описаны болезнь минимальных изменений [49], корковый некроз [50] и коллапсирующая гломерулопатия [51–53]. Кроме того, описано очень мало случаев опосредованного Т-клетками или антителами отторжения, что ставит вопрос о том, может ли инфекция COVID-19 усиливать аллоиммунный ответ [46, 50].

СИНДРОМ ОСТРОГО ДЫХАТЕЛЬНОГО ДИСТРЕССА (ОРДС) У БОЛЬНЫХ COVID-19 после трансплантации почек

В общей популяции спектр COVID-19 широко варьируется: от бессимптомного до пневмонии и опасных для жизни осложнений, включая ОРДС, мультисистемную органную недостаточность и, в конечном итоге, смерть.ОРДС возникает из-за острой системной воспалительной реакции, которая может быть вызвана поражением легких, прямым или косвенным. Сообщаемая частота ОРДС среди населения в целом составляет 12–31%, при этом тяжелая форма заболевания наблюдается в 56–79% случаев [26, 54–60]. Возраст и наличие сопутствующих заболеваний являются основными факторами риска развития ОРДС [61].

Реципиенты трансплантата почки могут подвергаться высокому риску развития тяжелой болезни COVID-19 из-за хронической иммуносупрессии, сопутствующих заболеваний и частого контакта с системой здравоохранения.В самом деле, им может быть поставлен диагноз с большей вероятностью, когда у них появятся симптомы из-за более тщательного наблюдения в центре трансплантологии [8, 62–64]. Однако исследований, сравнивающих ОРДС у пациентов с трансплантацией почки и населения в целом, немного. В исследовании, проведенном в нашем центре [63], 46 реципиентов трансплантатов твердых органов (SOT) (30 почечных трансплантатов), поступивших из-за COVID-19, были сопоставлены по возрасту, полу и индексу сопутствующей патологии Чарлсона с поправкой на возраст 166 контрольным пациентам. Как и ожидалось, у реципиентов трансплантата чаще встречались гипертония и хроническая болезнь почек.В общей сложности 27 (58,7%) реципиентов трансплантата и 71 (42,8%) контрольная группа страдали прогрессирующей дыхательной недостаточностью. В аналогичном исследовании, проведенном в Мичигане, 41 реципиент SOT (67% были чернокожими; 16 одиночных и 5 комбинированных трансплантатов почек) соответствовал возрасту, расе и статусу госпитализации 121 контрольной группе [32]. Тяжелый риск смерти с поправкой на заболевание был одинаковым в обеих группах, тяжесть COVID-19 и количество интубаций также были одинаковыми, но частота ОПП, требующих ЗПТ, была выше у пациентов с трансплантатом (29.3% против 5,8%).

Данные многоцентровых исследований дали аналогичные результаты; Cravedi et al. [11] идентифицировали 144 госпитализированных взрослых реципиента трансплантата почки, и 29% потребовалась оротрахеальная интубация. Проведенное в Испании многоцентровое исследование трансплантации почки с участием 104 госпитализированных пациентов показало, что у 54,8% развился ОРДС и что это было связано с ожирением [отношение шансов (ОШ) 2,63; P = 0,04] ​​[12]. Не было обнаружено значительной разницы в возрасте между пациентами, у которых развился или не развился ОРДС; однако пожилые люди могут иметь более высокий риск смерти. Bossini et al. [15] обнаружил, что из 45 пациентов, поступивших в больницу из-за тяжелых симптомов, у 60% развился ОРДС. Тенденция к повышенному риску ОРДС была зарегистрирована у пациентов, принимающих такролимус {OR 2,77 [95% доверительный интервал (CI) 0,91–8,9]}, тогда как защитной тенденцией к риску ARDS был срок трансплантации> 10 лет [OR 0,37 [95% ДИ 0,12–1,1]) и наличие симптомов со стороны ЖКТ в начале заболевания [ОШ 0,21 (95% ДИ 0,04–1,1)]. Аналогичным образом Akalin et al. [65] сообщил о первоначальной серии из 36 пациентов с COVID-19; 28 были госпитализированы, и 27 (96%) имели рентгенологические данные, соответствующие вирусной пневмонии.Одиннадцати из 27 (39%) потребовалась ИВЛ, 7 из них (64%) умерли. В таблице 3 описывается частота ОРДС и его тяжесть у пациентов с трансплантацией почки и среди населения в целом, госпитализированных с инфекцией COVID-19.

Таблица 3.

Заболеваемость ОРДС у госпитализированных реципиентов почечного трансплантата и среди населения в целом с инфекцией COVID-19

Литература . Кол-во пациентов .% ОРДС .% тяжелая .
Трансплантация почки
Coll et al . [8] 375 35,7 Не сообщается
Cravedi et al . [11] 144 29,0 Не сообщается
Favà et al . [12] 104 54.8 16,3
Bossini et al . [15] 45 60,0 Не сообщается
Elias et al . [14] 66 68,0 Не сообщается
Cavalcanti et al . [66] 36 39,0 Не сообщается
Средневзвешенное значение 770 41,4 16,3
Население в целом
et al. [58] 1099 16,7 72,9
Richardson et al . [26] 2634 12,2 Не сообщается
Berengue et al . [59] 2741 23,6 60,4
Каммингс и др. . [60] 3979 31,5 67,4
Wu et al . [61] 1150 22.0 79,0
Средневзвешенное значение 11 603 21,2 55,6
Литература . Кол-во пациентов .% ОРДС .% тяжелая .
Трансплантация почки
Coll et al .[8] 375 35,7 Не сообщается
Cravedi et al . [11] 144 29,0 Не сообщается
Favà et al . [12]104 54,8 16,3
Bossini et al . [15] 45 60,0 Не сообщается
Elias et al . [14] 66 68.0 Не сообщается
Кавальканти et al . [66] 36 39,0 Не сообщается
Средневзвешенное значение 770 41,4 16,3
Население в целом
et al. [58] 1099 16,7 72,9
Richardson et al . [26] 2634 12.2 Не сообщается
Berengue et al . [59] 2741 23,6 60,4
Каммингс и др. . [60] 3979 31,5 67,4
Wu et al . [61] 1150 22,0 79,0
Средневзвешенное значение 11 603 21,2 55,6
Таблица 3.

Заболеваемость ОРДС у госпитализированных реципиентов почечного трансплантата и среди населения в целом с инфекцией COVID-19

Источники . Кол-во пациентов .% ОРДС .% тяжелая .
Трансплантация почки
Coll et al . [8] 375 35.7 Не сообщается
Cravedi et al . [11] 144 29,0 Не сообщается
Favà et al . [12]104 54,8 16,3
Bossini et al . [15] 45 60,0 Не сообщается
Elias et al . [14] 66 68,0 Не сообщается
Cavalcanti et al .[66] 36 39,0 Не сообщается
Средневзвешенное значение 770 41,4 16,3
Население в целом
et al. [58] 1099 16,7 72,9
Richardson et al . [26] 2634 12,2 Не сообщается
Berengue et al .[59] 2741 23,6 60,4
Каммингс и др. . [60] 3979 31,5 67,4
Wu et al . [61] 1150 22,0 79,0
Средневзвешенное значение 11 603 21,2 55,6
Ссылки . №пациентов .% ОРДС .% тяжелая .
Трансплантация почки
Coll et al . [8] 375 35,7 Не сообщается
Cravedi et al . [11] 144 29,0 Не сообщается
Favà et al . [12]104 54,8 16,3
Bossini et al . [15] 45 60,0 Не сообщается
Elias et al . [14] 66 68,0 Не сообщается
Cavalcanti et al . [66] 36 39,0 Не сообщается
Средневзвешенное значение 770 41.4 16,3
Население в целом
Petrilli et al . [58] 1099 16,7 72,9
Richardson et al . [26] 2634 12,2 Не сообщается
Berengue et al . [59] 2741 23,6 60,4
Каммингс и др. . [60] 3979 31.5 67,4
Wu et al . [61] 1150 22,0 79,0
Средневзвешенное значение 11 603 21,2 55,6

Несмотря на высокую частоту ОРДС в его более детализированных пагубных последствиях необходимы исследования, подтверждающие, что реципиенты трансплантата органов, получающие хроническую иммуносупрессию, более склонны к развитию ОРДС, чем население в целом.

Во время первой волны пандемии наиболее широко используемыми агентами с предполагаемой противовирусной активностью были гидроксихлорохин, антибиотики (азитромицин) и ингибиторы протеазы, которые не показали никакой пользы для профилактики или лечения как в целом [54, 66–68], так и в SOT. популяций [8, 9, 11, 12, 14, 15], а также увеличивает риск взаимодействия с другими лекарственными средствами [63, 69]. Было показано, что в общей популяции ремдесивир снижает продолжительность пребывания в больнице, но не влияет на уровень смертности.Важно отметить, что его использование противопоказано пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл / мин / 1,73 м 2 , и нет никаких исследований по использованию ремдесивира в трансплантированной популяции [70].

Было показано, что помимо уклонения вируса от иммунного ответа, цитокиновый шторм играет важную роль в прогрессировании заболевания COVID-19. Таким образом, были предприняты усилия для смягчения иммунного ответа с помощью иммуномодуляторов, и существуют обширные обзоры потенциальной роли, эффективности и безопасности этих агентов в лечении тяжелой формы COVID-19 [71, 72]. Нерандомизированные исследования показали, что лечение тоцилизумабом у пациентов в критическом состоянии может дать определенные преимущества как в общей популяции [73], так и в популяции трансплантатов почки [74]. Однако проспективные рандомизированные исследования у госпитализированных пациентов с пневмонией COVID-19 показали, что, хотя тоцилизумаб может снизить вероятность перехода на ИВЛ, он не улучшил выживаемость [75, 76]. Важно отметить, что большое исследование RECOVERY показало, что дексаметазон снижает 28-дневную смертность среди тех, кто получал либо инвазивную механическую вентиляцию легких, либо только кислород, но не среди тех, кто не получал респираторной поддержки [77].Таким образом, исследовательские усилия должны быть сосредоточены не только на наиболее подходящих иммуномодулирующих стратегиях, но и на оптимальном времени таких иммуномодулирующих вмешательств для максимального терапевтического эффекта [71].

При трансплантации почки наиболее широко используемыми вмешательствами были модификация иммуносупрессии, уменьшение или приостановка действия антиметаболита или ингибиторов рапамицина-мишени млекопитающих, в то время как ингибитор кальциневрина был приостановлен у пациентов с риском взаимодействия с ингибиторами протеаз [8, 11 , 12, 66, 78]. Недавно сообщалось об эффективности in vitro и циклоспорина A и FK506 в отношении подавления репликации SARS-CoV-1 и других коронавирусов человека [79]; однако нет клинических данных о защитном эффекте для снижения вероятности тяжелого COVID-19 или лечения цитокинового шторма. Кроме того, нет данных о том, каким должно быть лечение иммуносупрессии. Подход, подобный подходу к другим серьезным вирусным инфекциям (отмена микофенолятов и снижение уровня ингибитора кальциневрина), кажется безопасным вариантом, поскольку это изменение иммуносупрессии было связано с очень низкой частотой острого отторжения.

СМЕРТНОСТЬ ПАЦИЕНТОВ И ФАКТОРЫ РИСКА СМЕРТИ У РЕЦИПЕНТОВ С COVID-19

Британское популяционное исследование показало, что пациенты с SOT имели один из самых высоких госпитальных рисков смерти (HR 4,23) из-за COVID-19 [80]. В большом многоцентровом исследовании в США (423 пациента с SOT, включая 318 реципиентов почки или почки-поджелудочная железа) общая смертность к 28 дню составила 20,5% среди госпитализированных пациентов и 18,5% среди всей когорты [62]. Факторы риска смертности включали возраст> 65 лет, хроническую сердечную недостаточность, хронические заболевания легких и ожирение.Кроме того, наличие пневмонии и лимфопении при постановке диагноза были независимо связаны со смертностью. Интересно, что ни один из множества исследованных суррогатов иммуносупрессии не показал никакой связи со смертностью.

Сосредоточение внимания на трансплантации почек, недавний систематический обзор, основанный на 20 исследованиях из разных стран, показал, что смертность пациентов выше, чем в общей популяции, в диапазоне от 18% до 43% [81]. Факторы риска, связанные со смертностью (таблица 4), включали пожилой возраст [13, 15, 74, 82–84], вирусную нагрузку в плазме [82] и наличие более высоких воспалительных биомаркеров, таких как C-реактивный белок, интерлейкин-6 (IL- 6), D-димер или сывороточная лактатдегидрогеназа [8, 12, 74, 82].Интересно, что в турецкой когорте из 40 реципиентов почек использование предшествующего лечения против отторжения было независимым предиктором смертности, а использование циклоспорина в качестве поддерживающего иммунодепрессанта было связано с лучшей выживаемостью [85]. Аналогичным образом, в исследовании, в котором участвовали 29 пациентов с трансплантацией почек, у пациентов, получавших иммуносупрессию на основе циклоспорина, была меньше смертности по сравнению с минимизацией иммуносупрессии [86].

Таблица 4. Факторы риска

, независимо связанные со смертностью у реципиентов почечного трансплантата с инфекцией SARS-CoV-2

Переменная . Список литературы . Контрольная группа . Относительный риск . 95% ДИ .
Возраст

Craig-Shapiro et al. [6]

Coll et al. [8]

Caillard et al. [9]

Cravedi et al. [11]

Benotmane et al. [82]

Favà et al. [12]

Ravanan et al. [83]

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

В год

В год

4. 0

3,7

2,6

4,3

1,10

1,07

1,4–11,2

2,5–5,5

1,6–9,3

1,3–5,8

1,9–10.2

1.05–1.16

1.04–1.09

Пол Craig-Shapiro et al. [6] Мужской 5,7 1,5–21,7
Иммуносупрессия Williamson et al. [80]

Лечение отторжения

Циклоспорин

9,7

0,08

1,2–77,7

0,02–0,32

и др. [8] Да 3,0 1,9–4,9
Одышка в начале

Cravedi et al. [11]

Fava et al. [12]

Caillard et al. [9]

Да

3,1

4,2

2,3

1,3–1,7

1,6–11,2

1,2–4,5

и др. [11] Да 0,4 0,2–0,9

Острый респираторный

дистресс-синдром

Coll et al. [8]

Fava et al. [12]

Есть

Да

28,9

2,1

17,6–47,4

1,03–8,23

9142 этатдегидрогеназа [11]

Fava et al. [12]

> 325 Ед / л

UI / л

3,5

1.003

1,6–7,8

1–1,005

C-образный белок et al. [12] мг / л 1,003 1,002–1,005
Прокальцитонин Cravedi et al. [11]> 0,5 нг / мл 3.0 1,4–6,9
рСКФ Cravedi et al. [11] мл / мин 0,97 1,07–3,9
Сердечно-сосудистые заболевания Caillard et al. [9] Да 2,04 1,07 3,9
Диабет Craig-Shapiro et al. [6] Да 2,97 1,03–8,57
Переменная . Список литературы . Контрольная группа . Относительный риск . 95% ДИ .
Возраст

Craig-Shapiro et al. [6]

Coll et al. [8]

Caillard et al. [9]

Cravedi et al. [11]

Benotmane et al. [82]

Favà et al. [12]

Ravanan et al. [83]

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

В год

В год

4.0

3,7

2,6

4,3

1,10

1,07

1,4–11,2

2,5–5,5

1,6–9,3

1,3–5,8

1,9–10.2

1.05–1.16

1.04–1.09

Пол Craig-Shapiro et al. [6] Мужской 5,7 1,5–21,7
Иммуносупрессия Williamson et al. [80]

Лечение отторжения

Циклоспорин

9,7

0,08

1,2–77,7

0,02–0,32

и др. [8] Да 3,0 1,9–4,9
Одышка в начале

Cravedi et al. [11]

Fava et al. [12]

Caillard et al. [9]

Да

3,1

4,2

2,3

1,3–1,7

1,6–11,2

1,2–4,5

и др. [11] Да 0,4 0,2–0,9

Острый респираторный

дистресс-синдром

Coll et al. [8]

Fava et al. [12]

Есть

Да

28,9

2,1

17,6–47,4

1,03–8,23

9142 этатдегидрогеназа [11]

Fava et al. [12]

> 325 Ед / л

UI / л

3,5

1.003

1,6–7,8

1–1,005

C-образный белок et al. [12] мг / л 1,003 1,002–1,005
Прокальцитонин Cravedi et al. [11]> 0,5 нг / мл 3.0 1,4–6,9
рСКФ Cravedi et al. [11] мл / мин 0,97 1,07–3,9
Сердечно-сосудистые заболевания Caillard et al. [9] Да 2,04 1,07 3,9
Диабет Craig-Shapiro et al. [6] Да 2,97 1,03–8,57
Таблица 4.

Факторы риска, независимо связанные со смертностью реципиентов почечного трансплантата с инфекцией SARS-CoV-2

-Shapiro et al. [6]
Переменная . Список литературы . Контрольная группа . Относительный риск . 95% ДИ .
Возраст

Craig-Shapiro et al. [6]

Coll et al. [8]

Caillard et al. [9]

Cravedi et al. [11]

Benotmane et al. [82]

Favà et al. [12]

Ravanan et al. [83]

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

В год

В год

4.0

3,7

2,6

4,3

1.10

1,07

1,4–11,2

2,5–5,5

1,6–9,3

1,3–5,8

1,9–10,2

1,05–1,16

1,04–1.09

Мужской 5,7 1,5–21,7
Иммуносупрессия Williamson et al. [80]

Лечение отторжения

Циклоспорин

9.7

0,08

1,2–77,7

0,02–0,32

Внутрибольничный COVID-19 Coll et al. [8] Да 3,0 1,9–4,9
Одышка в начале

Cravedi et al. [11]

Fava et al. [12]

Caillard et al. [9]

Да

3,1

4,2

2.3

1,3–1,7

1,6–11,2

1,2–4,5

Диарея в начале Cravedi et al. [11] Да 0,4 0,2–0,9

Острый респираторный

дистресс-синдром

Coll et al. [8]

Fava et al. [12]

Да

Да

28.9

2,1

17,6–47,4

1,03–8,23

Лактатдегидрогеназа

Cravedi et al. [11]

Fava et al. [12]

> 325 Ед / л

UI / л

3,5

1.003

1,6–7,8

1–1,005

C-образный белок et al. [12] мг / л 1.003 1,002–1,005
Прокальцитонин Cravedi et al. [11]> 0,5 нг / мл 3,0 1,4–6,9
рСКФ Cravedi et al. [11] мл / мин 0,97 1,07–3,9
Сердечно-сосудистые заболевания Caillard et al. [9] Да 2,04 1,07 3,9
Диабет Craig-Shapiro et al. [6] Да 2,97 1,03–8,57
-Shapiro et al. [6]
Переменная . Список литературы . Контрольная группа . Относительный риск . 95% ДИ .
Возраст

Craig-Shapiro et al. [6]

Coll et al. [8]

Caillard et al. [9]

Cravedi et al. [11]

Benotmane et al. [82]

Favà et al. [12]

Ravanan et al. [83]

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

> 60 лет

В год

В год

4.0

3,7

2,6

4,3

1.10

1,07

1,4–11,2

2,5–5,5

1,6–9,3

1,3–5,8

1,9–10,2

1,05–1,16

1,04–1.09

Мужской 5,7 1,5–21,7
Иммуносупрессия Williamson et al. [80]

Лечение отторжения

Циклоспорин

9. 7

0,08

1,2–77,7

0,02–0,32

Внутрибольничный COVID-19 Coll et al. [8] Да 3,0 1,9–4,9
Одышка в начале

Cravedi et al. [11]

Fava et al. [12]

Caillard et al. [9]

Да

3,1

4,2

2.3

1,3–1,7

1,6–11,2

1,2–4,5

Диарея в начале Cravedi et al. [11] Да 0,4 0,2–0,9

Острый респираторный

дистресс-синдром

Coll et al. [8]

Fava et al. [12]

Да

Да

28.9

2,1

17,6–47,4

1,03–8,23

Лактатдегидрогеназа

Cravedi et al. [11]

Fava et al. [12]

> 325 Ед / л

UI / л

3,5

1.003

1,6–7,8

1–1,005

C-образный белок et al. [12] мг / л 1.003 1,002–1,005
Прокальцитонин Cravedi et al. [11]> 0,5 нг / мл 3,0 1,4–6,9
рСКФ Cravedi et al. [11] мл / мин 0,97 1,07–3,9
Сердечно-сосудистые заболевания Caillard et al. [9] Да 2,04 1,07 3,9
Диабет Craig-Shapiro et al. [6] Да 2,97 1,03–8,57

Испанский регистр включал 423 трансплантата почек со смертностью 28% [8]. Интересно, что уровень смертности снизился до 15,8% после поправки на возраст и пол, подразумевая, что исходные характеристики, а не иммуносупрессивное состояние или сам трансплантат имеют заметное влияние на выживаемость. В целом, риск смерти увеличивался с возрастом (> 60 лет), а смертность была выше среди реципиентов, у которых развился ОРДС, и среди пациентов с нозокомиальным COVID-19.Не было обнаружено различий в отношении исходной иммуносупрессии между выжившими и не выжившими, но у пациентов с ОРДС, у которых отменяли антиметаболит, смертность была ниже [8]. Французское исследование, основанное на регистре, в котором участвовали 279 пациентов с трансплантатом почки, показало уровень смертности 22,8%, а независимые факторы риска смерти включали возраст> 60 лет, сердечно-сосудистые заболевания и одышку [9].

В многоцентровом исследовании TANGO (144 госпитализированных трансплантата почек) уровень смертности составил 32% и старше, более низкое количество лимфоцитов, более высокий уровень лактатдегидрогеназы, прокальцитонина и IL-6 и более низкий рСКФ были связаны со смертностью [11].Более того, наличие одышки в начале (61% против 83%) было связано со смертностью, в то время как присутствие диареи чаще встречалось у выживших (45% против 24%). Другие факторы, такие как тип трансплантации (живой донор по сравнению с умершим), время после трансплантации (<1 против> 1 года), сопутствующие заболевания или тип иммуносупрессии, не были связаны со смертностью. Ни одна из стратегий лечения противовирусными препаратами, применяемыми для лечения COVID-19, не оказала никакого влияния на выживаемость. Опять же, пациенты с внутрибольничной инфекцией SARS-CoV-2 имели самый высокий уровень смертности (77.8%) [11].

В многоцентровом исследовании из Испании, в котором участвовали 104 реципиента почек, уровень смертности составил 28% и старше, более высокая лактатдегидрогеназа в сыворотке и наличие ОРДС при поступлении были независимо связаны с более высоким риском смерти [12].

Исследование на основе реестра Бельгии, в котором участвовали 46 реципиентов почечного трансплантата с COVID-19, показало смертность, аналогичную той, о которой сообщалось в общей популяции (14% против 15,3%), но намного ниже, чем у пациентов, находящихся на диализе (14% против 29). %) [10].

В другое исследование, в котором участвовали несколько европейских стран (ERACODA), были включены 305 пациентов с трансплантацией почки, с 28-дневным уровнем смертности 21,3% по сравнению с 25% у пациентов на диализе, а пожилой возраст был преобладающим фактором риска для смертность у реципиентов почек [87].

Большинство доступных данных о выживаемости относятся к долгосрочно стабильным реципиентам, и имеется скудная информация о ранних реципиентах трансплантата. В исследованиях, в которых подгруппа ранних реципиентов трансплантата анализировалась в течение 6 месяцев [12] или 1 года [12, 88], смертность не различалась между группами, хотя в некоторых из них наблюдалась тенденция к более высокой смертности для ранняя группа [12].Недавний отчет, в котором участвовали 24 реципиента с COVID-19, диагностированным в течение 60 дней после трансплантации, показал значительное влияние на выживаемость пациентов с уровнем смертности 46% [89]. Умершие реципиенты были старше (61 год против 70), реже получали высокие дозы стероидов (25% против 82%) и обычно нуждались в поддержке вентиляции (15% против 78%). В другом исследовании, в котором участвовали 237 пациентов в первый год после трансплантации, из которых 16 имели диагноз COVID-19, уровень смертности составил 37% [90].

В эту пандемическую эпоху лечение индукционной и поддерживающей иммуносупрессии является сложной задачей для клиницистов, лечащих пациентов с трансплантацией почки. Что касается использования индукционной терапии лимфоцитарными агентами (антитимоцитарными глобулинами, алемтузумабом и ритуксимабом), крупное исследование, проведенное в США, показало, что их использование снизилось в течение первых нескольких недель пандемии по сравнению с тремя предыдущими годами, тогда как увеличение использования базиликсимаба или без индукции.Важно отметить, что во время пандемии агенты, истощающие лимфоциты, были связаны с более низким риском острого отторжения, но без значительных различий в смертности. Эти результаты ставят под вопрос, был ли этот сдвиг в индукционной иммуносупрессии безопасным и эффективным подходом к устранению нового инфекционного риска [91]. Кроме того, небольшие исследования, проведенные в отдельных центрах, показывают, что пациенты с трансплантатом почки, получавшие тимоглобулин, которые заразились инфекцией COVID-19 на ранней стадии после трансплантации, имели умеренный риск тяжелого заболевания [92], особенно при использовании низких доз [93].Однако представляется разумным контролировать абсолютное количество лимфоцитов после индукции истощения лимфоцитов и рассматривать временное снижение дозы антиметаболитов у пациентов с тяжелой лимфопенией [92]. Напротив, в США во время пандемии лечение стероидов не изменилось, практика избегания / отмены стероидов не была изменена, и их использование не повлияло на несостоятельность трансплантата или уровень смертности [91].

ИСХОДЫ У ПОЛУЧАТЕЛЕЙ ПОЧЕК И ПАЦИЕНТОВ В СПИСКЕ ОЖИДАНИЯ

С начала пандемии все программы трансплантации резко снизили свою активность [94, 95].В ранний период вспышки общие рекомендации различных обществ в областях, где вирус был широко распространен, подразумевали отказ от трансплантации от живого донора и резервирование трансплантации от умершего донора на случай опасных для жизни состояний или для гиперчувствительных пациентов с подходящим донором [96–98] . В этом сценарии пандемии проводится несколько исследований, направленных на выяснение того, будет ли безопаснее пройти трансплантацию почки или оставаться в списке ожидания. В одноцентровом исследовании, в котором результаты 56 пациентов, включенных в список ожидания, сравнивались с результатами 80 реципиентов почечного трансплантата, пациенты с COVID-19 из списка ожидания не только с большей вероятностью нуждались в госпитализации (82% по сравнению с 65%), но также имели повышенный риск смерти (25% против 16%) при сопоставимых исходных демографических данных и сопутствующих заболеваниях между группами [6].В этой когорте факторами риска, независимо связанными со смертностью, были статус в списке ожидания, мужской пол, возраст и диабет. В том же примечании, в исследовании на основе реестра из Франции, в котором реципиенты почечного трансплантата и пациенты, включенные в список ожидания, сравнивались в разные периоды времени, рост смертности был обнаружен в обеих популяциях в период с марта по июнь 2020 года по сравнению с такой же период в два предыдущих года [99]. Это было объяснено COVID-19, который стал причиной смерти 44% реципиентов и 42% пациентов, находящихся в списке ожидания.Интересно, что увеличение риска смерти в обеих популяциях было одинаковым в географических областях высокого риска, но в зонах низкого риска риск смерти у пациентов, внесенных в список ожидания, в 4 раза выше, но не было дополнительного риска для реципиентов почечного трансплантата. , предлагая не приостанавливать программы трансплантации в географических регионах с низким уровнем распространения инфекции. В многоцентровом исследовании в Лондоне, районе с высокой распространенностью COVID-19 [100], результаты после заражения SARS-CoV-2 у реципиентов почечного трансплантата ( n = 121) сравнивались с пациентами в листе ожидания ( n = 51).Хотя не было обнаружено различий в смертности (30% против 27%), единственным фактором риска, независимо связанным со смертностью, был возраст> 60 лет в группе трансплантата почки [OR 4,3 (95% ДИ 1,8–10,2)] [88] . Наконец, в отличие от предыдущих данных, в Лондоне было проведено одноцентровое исследование, в котором общая выживаемость на популяционном уровне между пациентами, находящимися в списке ожидания и пациентами с трансплантацией почки, не различалась, но уровень смертности после SARS-CoV-2 инфекция была выше в группе трансплантата почки (37% против 11%) [90]. В педиатрической популяции существует немного исследований, но имеющиеся данные подтверждают, что, поскольку хроническая иммуносупрессия не связана с повышенным риском COVID-19 у молодых пациентов с трансплантацией почки, активность трансплантата следует поддерживать даже в районах с высокой заболеваемостью SARS-CoV. -2 инфекции [101].

ВЫВОДЫ

Пандемия COVID-19 стала сложной задачей для программ трансплантации почки во всем мире, оказав большое влияние на политику трансплантации и на ведение инфицированных и неинфицированных пациентов.Уровень инфицированных трансплантатов был высоким в географических районах с широко распространенной инфекцией, а исходы для пациентов были скомпрометированы из-за высокого уровня осложнений и смертей, связанных с COVID-19. При ведении инфицированных пациентов во время пандемии после проведения рандомизированных контролируемых клинических испытаний было продемонстрировано, что полезно использовать только стероиды и ремдесивир. Поскольку хроническая иммуносупрессия может повлиять на исход пациента, были применены различные изменения, основанные на искусстве и теории. Таким образом, в отсутствие доказательств, основанных на клинических испытаниях, мы должны включать пациентов с трансплантатами в проспективные исследования и регистры, чтобы помочь выбрать оптимальный уход [102].

ФИНАНСИРОВАНИЕ

Авторы получили гранты от Red de Investigación Renal (REDinREN RD16 / 0009/0030) и Fondo de Investigación Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III (PI 18/01704, PI 18/01382). ДО Н.Э. поддерживается грантом Исследовательского института Валл д’Эброн. Эта статья является частью дополнения, поддерживаемого Fresenius Medical Care, и не влияет на ее содержание.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ССЫЛКИ

1

Чжу

N

,

Чжан

Д

,

Ван

Вт

и другие.

Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019

.

N Engl J Med

2020

;

382

:

727

733

2

Берк

RM

,

Киллерби

ME

,

Ньютон

S

и другие.

Профили симптомов удобной выборки пациентов с COVID-19 — США

.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

2020

;

69

:

904

908

3

Семенюк

RA

,

Бартошко

JJ

,

Ge

L

и другие.

Медикаментозное лечение covid-19: живой систематический обзор и сетевой метаанализ

.

BMJ

2020

;

370

:

m 2980

5

Fernández-Ruiz

M, Aguado JM.

Иммуномодулирующая терапия COVID-19 у реципиентов солидных органов

.

Curr Transplant Rep

2020. doi: 10.1007 / s40472-020-00306-x6

Craig-Schapiro

R

,

Салинас

T

,

Любецки

М

и другие.

Исходы COVID-19 у пациентов, ожидающих трансплантации почки, и реципиентов трансплантата почки

.

Am J Transplant

2020; DOI: 10.1111 / ajt.163517

Jager

кДж

,

Крамер

А

,

Чесное

NC

и другие.

Результаты реестра ERA-EDTA указывают на высокую смертность от COVID-19 у диализных пациентов и реципиентов трансплантата почки по всей Европе

.

Kidney Int

2020

;

98

:

1540

1548

8

Coll

E

,

Фернандес ‐ Руис

M

,

Санчес ‐ Альварес

JE

и другие.

COVID-19 у реципиентов трансплантата: опыт Испании

.

Am J Transplant

; DOI: 10.1111 / ajt.163699

Caillard

S

,

Anglicheau

D

,

Матиньон

M

и другие.

Первоначальный отчет французского реестра SOT COVID предполагает высокую смертность от Covid-19 у реципиентов пересадки почки

.

Kidney Int

2020

;

98

:

1549

1558

10

De Meester

J

,

De Bacquer

D

,

Naesens

M

и другие.

Частота, характеристики и исход COVID-19 у взрослых, получающих заместительную почечную терапию: региональное исследование регистра

.

J Am Soc Nephrol

2020

;

32

:

385

396

11

Краведи

P

,

Сурадж

SM

,

Аззи

Y

и другие.

COVID-19 и трансплантация почки: результаты международного консорциума по трансплантации TANGO

.

Am J Transplant

2020

;

20

:

3140

3148

12

Favà

A

,

Куккиари

D

,

Монтеро

N

и другие.

Клинические характеристики и факторы риска тяжелой формы COVID-19 у госпитализированных реципиентов трансплантата почки: многоцентровое когортное исследование

.

Am J Transplant

2020

;

20

:

3030

3041

13

Звонок

S

,

Кэмпбелл

J

,

McDonald

J et al.

COVID-19 у пациентов, проходящих хроническую заместительную почечную терапию, и у реципиентов почечного трансплантата в Шотландии: данные и опыт Шотландского почечного регистра

.

BMC Nephrol

2020

;

21

:

419

14

Элиас

M

,

Пьевани

D

,

Ранду

C

и другие.

Инфекция COVID-19 у реципиентов трансплантата почки: заболеваемость и клинические исходы

.

J Am Soc Nephrol

2020

;

31

:

2413

2423

15

Bossini

N

,

Alberici

F

,

Дельбарба

E

и другие.

Пациенты, перенесшие трансплантацию почки с инфекцией SARS-CoV-2: опыт целевой группы Brescia Renal COVID

.

Am J Transplant

2020

;

20

:

3019

3029

16

Креспо

M

,

Перес-Саес

MJ

,

Редондо-Пачон

D

и другие.

COVID-19 у пожилых реципиентов трансплантата почки

.

Am J Transplant

2020

;

20

:

2883

2889

17

Mehta

SA

,

Леонард

Дж

,

Labella

P

и другие.

Амбулаторное ведение реципиентов почечного трансплантата с подозрением на COVID-19 — опыт в одном центре во время всплеска в Нью-Йорке

.

Transplant Infect Dis

2020

;

22

:

e13383

18

Husain

SA

,

Дуба

G

,

Моррис

H

и другие.

Ранние результаты амбулаторного ведения реципиентов почки с коронавирусной болезнью 2019

.

Clin J Am Soc Nephrol

2020

;

15

:

1174

1178

19

Azzi

Y

,

Parides

M

,

Алани

O

и другие.

Инфекция COVID-19 у реципиентов трансплантата почки в эпицентре пандемии

.

Kidney Int

2020

;

98

:

1559–1567

20

Креспо

M

,

Mazuecos

A

,

Родриго

E

и другие.

Респираторные и желудочно-кишечные фенотипы COVID-19 у реципиентов трансплантата почки

.

Трансплантация

2020

;

104

:

2225

2233

21

Pei

G

,

Чжан

З

,

Пэн

Дж

и другие.

Поражение почек и ранний прогноз у пациентов с пневмонией COVID-19

.

J Am Soc Nephrol

2020

;

31

:

1157

1165

22

Hirsch

JS

,

Нг

JH

,

Росс

DW

и другие.

Острое повреждение почек у пациентов, госпитализированных с COVID-19

.

Kidney Int

2020

;

98

:

209

218

23

Fisher

M

,

Neugarten

J

,

Беллин

E

и другие.

ОПП у госпитализированных пациентов с COVID-19 и без него: сравнительное исследование

.

J Am Soc Nephrol

2020

;

31

:

2145

2157

24

Ng

JH

,

Hirsch

JS

,

Hazzan

A

и другие.

Исходы среди пациентов, госпитализированных с COVID-19 и острым повреждением почек

.

Am J Kidney Dis

2020

;

77

:

204-215.e1

25

Чан

L

,

Чаудхари

К

,

Саха

А

и другие.

ОПП у госпитализированных пациентов с COVID-19

.

J Am Soc Nephrol

2020

;

32

:

151

160

26

Ричардсон

S

,

Hirsch

JS

,

Нарасимхан

M

и другие.

Представление характеристик, сопутствующих заболеваний и исходов среди 5700 пациентов, госпитализированных с COVID-19 в районе города Нью-Йорк

.

JAMA

2020

;

323

:

2052

2059

27

Прайс-Хейвуд

EG

,

Бертон

Дж

,

Форт

D

и другие.

Госпитализация и смертность среди чернокожих и белых пациентов с Covid-19

.

N Engl J Med

2020

;

382

:

2534

2543

28

Олдридж

RW

,

Lewer

D

,

Катикиредди

SV

и другие.

Чернокожие, азиатские этнические группы и этнические меньшинства в Англии подвержены повышенному риску смерти от COVID-19: косвенная стандартизация данных NHS о смертности

.

Wellcome Open Res

2020

;

5

:

88

29

Наср

SH

,

Копп

JB.

Коллапсирующая гломерулопатия, связанная с COVID-19: новое явление

.

Почечный международный представитель

2020

;

5

:

759

761

30

Симидзу

T

,

Танабэ

К

,

Токумото

T

и другие.

Клинико-гистологический анализ нефротоксичности острого такролимуса (ОТА) в почечных аллотрансплантатах

.

Clin Transplant

1999

;

13 (Дополнение 1

):

48

53

31

Azancot

MA

,

Рамос

N

,

Moreso

FJ

и другие.

Гипертония при хронической болезни почек: влияние трансплантации почки

.

Трансплантация

2014

;

98

:

537

542

32

Шарма

P

,

Чен

В

,

Фунг

CM

и другие.

Исходы COVID-19 среди реципиентов солидных органов: исследование случай-контроль

.

Трансплантация

2020

;

105

:

128

137

33

Шривастава

P

,

Прашар

R

,

Хури

N

и другие.

Острое повреждение почек в преимущественно афроамериканской когорте реципиентов почечного трансплантата с инфекцией COVID-19

.

Трансплантация

2020

;

105

:

201

205

34

Азиз

Факс

,

Мандельброт

D

,

Singh

T

и другие.

Ранний отчет об опубликованных результатах у реципиентов трансплантата почки по сравнению с пациентами, не инфицированными коронавирусом, 2019

.

Transplant Proc

2020

;

52

:

2659

2662

35

Маринаки

S

,

Циакас

S

,

Корогянноу

М

и другие.

Систематический обзор инфекции COVID-19 у реципиентов почечного трансплантата: универсальные усилия по сохранению жизни пациентов и аллотрансплантатов

.

J Clin Med

2020

;

9

:

2986

36

Su

H

,

Ян

М

,

Ван

С

и другие.

Почечный гистопатологический анализ 26 патологоанатомических данных пациентов с COVID-19 в Китае

.

Kidney Int

2020

;

98

:

219

227

37

Xia

P

,

Вен

Y

,

Дуань

Y

и другие.

Клинико-патологические особенности и исходы острого повреждения почек у тяжелобольных COVID-19 с длительным течением заболевания: ретроспективная когорта

.

J Am Soc Nephrol

2020

;

31

:

2205

2221

38

Фаркаш

EA

,

Уилсон

AM

,

Jentzen

JM.

Ультраструктурные доказательства прямой почечной инфекции SARS-CoV-2

.

J Am Soc Nephrol

2020

;

31

:

1683

1687

39

Diao

B

,

Ван

С

,

Ван

Р

и другие.

Почки человека являются мишенью для новой инфекции, вызванной коронавирусом 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома

.

medRxiv

2020

; DOI: 10.1101 / 2020.03.04.2003112040

Дешмук

S

,

Чжоу

XJ

,

Hiser

W.

Коллапсирующая гломерулопатия у пациента индийского происхождения на фоне COVID-19

.

Почечная недостаточность

2020

;

42

:

877

880

41

Гупта

RK

,

Бхаргава

R

,

Шаукат

А-А

и другие.

Спектр подоцитопатий при впервые возникшем нефротическом синдроме после болезни COVID-19: отчет о 2 случаях

.

BMC Nephrol

2020

;

21

:

326

42

Поцелуй

S

,

Ротман

S

,

Гербер

C

и другие.

Коллапсирующая гломерулопатия у пациента с COVID-19

.

Kidney Int

2020

;

98

:

228

231

43

Мальхотра

В

,

Magoon

S

,

Тройер

DA

и другие.

Коллапсирующий фокальный сегментарный гломерулосклероз и острая оксалатная нефропатия у пациента с COVID-19: двойной удар

.

J Invest Med High Impact Case Rep

2020

;

8

:

232470

6363

44

Нланду

YM

,

Макуло

JRR

,

Pakasa

NM

и другие.

Первый случай коллапсирующей гломерулопатии, связанной с COVID-19, в Африке к югу от Сахары

.

Case Rep Nephrol

2020

;

2020

:

8820713

45

Шарма

Да

,

Наср

SH

,

Ларсен

CP

и другие.

Коллапсирующий фокальный сегментарный гломерулосклероз, связанный с COVID-19: отчет о 2 случаях

.

Kidney Med

2020

;

2

:

493

497

46

Акилеш

S

,

Наст

CC

,

Ямашита

М

и другие.

Многоцентровая клинико-патологическая корреляция биопсий почек, выполненных у пациентов с COVID-19 с острым повреждением почек или протеинурией

.

Am J Kidney Dis

2020

;

77

:

82–93.e1

47

Джавери

KD

,

Меир

LR

,

Флорес Чанг

BS

и другие.

Тромботическая микроангиопатия у больного COVID-19

.

Kidney Int

2020

;

98

:

509

512

48

Шарма

P

,

Уппал

NN

,

Wanchoo

R

и другие.COVID-19-

19-ассоциированное повреждение почек: серия клинических случаев результатов биопсии почек

.

J Am Soc Nephrol

2020

;

31

:

1948

1958

49

Ямада

M

,

Растоги

П

,

Инс

Д

и другие.

Болезнь минимальных изменений с нефротическим синдромом, ассоциированная с коронавирусной болезнью 2019 после трансплантации почки с вариантом риска аполипопротеина L1: отчет о болезни

.

Transplant Proc

2020

;

52

:

2693

2697

50

Кудосе

S

,

Батал

I

,

Санториелло

D

и другие.

Результаты биопсии почек у пациентов с COVID-19

.

J Am Soc Nephrol

2020

;

31

:

1959

1968

51

Doevelaar

AAN

,

Hölzer

B

,

Зайберт

FS

и другие.

Уроки для клинического нефролога: рецидив нефротического синдрома, вызванный SARS-CoV-2

.

Дж Нефрол

2020

;

33

:

1369

1372

52

Благородный

R

,

Tan

MY

,

McCulloch

T

и другие.

Коллапсирующая гломерулопатия с поражением нативных и трансплантированных почек у лиц с COVID-19

.

Нефрон

2020

;

144

:

589

594

53

Лазарет

H

,

Péré

H

,

Бинуа

Y

и другие.

Коллапсирующая гломерулопатия, связанная с COVID-19, у реципиента трансплантата почки

.

Am J Kidney Dis

2020

;

76

:

590

594

54

Чен

N

,

Чжоу

M

,

Донг

X

и другие.

Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование

.

Ланцет

2020

;

395

:

507

513

55

Хуанг

C

,

Ван

Y

,

Li

X

и другие.

Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай

.

Ланцет

2020

;

395

:

497

506

56

Ван

D

,

Hu

B

,

Hu

C

и другие.

Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай

.

JAMA

2020

;

323

:

1061

1069

57

Гуань

WJ

,

Ni

ZY

,

Hu

Y

и другие.

Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 г. в Китае

.

N Engl J Med

2020

;

382

:

1708

1720

58

Петрилли

CM

,

Джонс

SA

,

Ян

Дж

и другие.

Факторы, связанные с госпитализацией и критическим заболеванием среди 5279 человек с коронавирусной болезнью 2019 г. в Нью-Йорке: проспективное когортное исследование

.

BMJ

2020

;

369

:

м 1966

59

Беренгер

Дж

,

Райан

П

,

Родригес-Баньо

J

и другие.

Характеристики и предикторы смерти среди 4035 последовательно госпитализированных пациентов с COVID-19 в Испании

.

Clin Microbiol Infect

2020

;

26

:

1525

1536

60

Каммингс

МДж

,

Болдуин

MR

,

Абрамс

Д

и другие.

Эпидемиология, клиническое течение и исходы тяжелобольных взрослых с COVID-19 в Нью-Йорке: проспективное когортное исследование

.

Ланцет

2020

;

395

:

1763

1770

61

Ву

C

,

Чен

X

,

Цай

Y

и другие.

Факторы риска, связанные с синдромом острого респираторного дистресс-синдрома и смертью пациентов с коронавирусной болезнью Пневмония 2019 г. в Ухане, Китай

.

JAMA Intern Med

2020

;

180

:

934

943

62

Кейтс

OS

,

Хайдель

BM

,

Флорман

SS

и другие.

COVID-19 при трансплантации твердых органов: многоцентровое когортное исследование

.

Clin Infect Dis

2020; DOI: 10.1093 / cid / ciaa109763

Miarons

M

,

Ларроса-Гарсия

M

,

Гарсия-Гарсия

S

и другие.

COVID-19 при трансплантации твердых органов: согласованное ретроспективное когортное исследование и оценка управления иммуносупрессией

.

Трансплантация

2021

;

105

:

138

150

64

Альберичи

Факс

,

Дельбарба

E

,

Manenti

C

и другие.

Одноцентровое обсервационное исследование клинических характеристик и краткосрочных результатов у 20 пациентов с трансплантацией почки, поступивших с пневмонией SARS-CoV2

.

Kidney Int

2020

;

97

:

1083

1088

65

Акалин

E

,

Аззи

Y

,

Барташ

R

и другие.

Covid-19 и трансплантация почки

.

N Engl J Med

2020

;

382

:

2475

2477

66

Кавальканти

AB

,

Zampieri

FG

,

Rosa

RG et al.

Гидроксихлорохин с азитромицином или без него при Covid-19 легкой и средней степени тяжести

.

N Engl J Med

2020

;

383

:

2041

2052

67

Mitjà

O

,

Корбачо-Монне

M

,

Убалс

M

и другие.

Кластерное рандомизированное исследование гидроксихлорохина для профилактики Covid-19

.

N Engl J Med

2021

;

384

:

417

427

68

Группа сотрудничества RECOVERY.

Лопинавир-ритонавир у пациентов, госпитализированных с COVID-19 (RECOVERY): рандомизированное контролируемое открытое платформенное исследование

.

Ланцет

2020

;

396

:

1345

1352

69

Elens

L

,

Лангман

LJ

,

Хесселинк

DA

и другие.

Фармакологическое лечение реципиентов трансплантата, инфицированных SARS-CoV-2: соображения относительно терапевтического мониторинга лекарственных средств и лекарственного взаимодействия

.

Ther Drug Monit

2020

;

42

:

360

368

70

Rochwerg

B

,

Агарвал

А

,

Цзэн

L

и другие.

Ремдесивир при тяжелой форме COVID-19: руководство по клинической практике

.

BMJ

2020

;

370

:

м 2924

71

Ризк

JG

,

Калантар-Заде

К

,

Мехра

MR

и другие.

Фармако-иммуномодулирующая терапия при COVID-19

.

Наркотики

2020

;

80

:

1267

1292

72

Ким

MS

,

Ан

MH

,

Ким

WJ

и другие.

Сравнительная эффективность и безопасность фармакологических вмешательств для лечения COVID-19: систематический обзор и сетевой метаанализ

.

PLoS Med

2020

;

17

:

e1003501

73

Фернандес-Руис

M

,

Лопес-Медрано

F

,

Pérez-Jacoiste

AMA

и другие.

Тоцилизумаб для лечения взрослых пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19: одноцентровое когортное исследование

.

J Med Virol

2021

;

93

:

831

842

74

Перес-Саес

MJ

,

Бласко

М

,

Редондо-Пачон

D

и другие.

Использование тоцилизумаба у реципиентов трансплантата почки с COVID-19

.

Am J Transplant

2020

;

20

:

3182–3190

75

Камень

JH

,

Frigault

MJ

,

Serling-Boyd

NJ

и другие.

Эффективность тоцилизумаба у пациентов, госпитализированных с covid-19

.

N Engl J Med

2020

;

383

:

2333

2344

76

Салама

C

,

Хан

Дж

,

Яу

L

и другие.

Тоцилизумаб у пациентов, госпитализированных с пневмонией, вызванной Covid-19

.

N Engl J Med

2021

;

384

:

20

30

77

Группа сотрудничества RECOVERY.

Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительное сообщение

.

N Engl J Med

2020

; DOI: 10.1056 / NEJMoa202143678

Chaudhry

ZS

,

Уильямс

JD

,

Вахиа

А

и другие.

Клинические характеристики и исходы COVID-19 у реципиентов солидных органов: исследование случай-контроль

.

Am J Transplant

2020

;

20

:

3051

3060

79

Карбахо-Лозоя

Дж

,

Мюллер

MA

,

Каллиес

S

и другие.

Репликация человеческих коронавирусов SARS-CoV, HCoV-NL63 и HCoV-229E подавляется препаратом FK506

.

Virus Res

2012

;

165

:

112

117

80

Williamson

E,

,

Ходунки

AJ

,

Bhaskaran

K

и другие. OpenSAFELY: факторы, связанные со смертью в больнице, связанной с COVID-19, в связанных электронных медицинских картах 17 миллионов взрослых пациентов NHS.medRxiv 2020; DOI: 10.1101 / 2020.05.06.200

81

Mahalingasivam

V

,

Craik

A

,

Томлинсон

LA

и другие.

COVID-19 и трансплантация почки: систематический обзор

.

Почечный международный представитель

2020

;

6

:

24

45

82

Benotmane

I

,

Готье-Варгас

G

,

Wendling

MJ

и другие.

Углубленная вирусологическая оценка реципиентов трансплантата почки с COVID-19

.

Am J Transplant

2020

;

20

:

3162

3172

83

Раванан

R

,

Каллаган

CJ

,

Мамфорд

L

и другие.

Инфекция SARS-CoV-2 и ранняя смертность реципиентов, находящихся в списке ожидания, и реципиентов солидных органов в Англии: национальное когортное исследование

.

Am J Transplant

2020

;

20

:

3008

3018

84

Санчес-Альварес

JE

,

Перес

FM

,

Хименес

MC

и другие.

Инфекция SARS-CoV-2 у пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Отчет реестра COVID-19 Испанского общества нефрологов (SEN)

.

Нефрология

2020

;

40

:

272

278

85

Демир

E

,

Уяр

М

,

Пармаксиз

E

и другие.

COVID-19 у реципиентов трансплантата почки: многоцентровый опыт в Стамбуле

.

Transpl Infect Dis

2020

; 22:

e13371

86

Родригес-Кубильо

B

,

de la Higuera

MAM

,

Lucena

R

и другие.

Следует ли использовать циклоспорин у реципиентов почечного трансплантата, пораженных SARS-CoV-2?

Am J Transplant

2020

;

20

:

3173

3181

87

Hilbrands

LB

,

Duivenvoorden

R

,

Варт

P

и другие.

Смертность, связанная с COVID-19, у пациентов с трансплантацией почки и диализом: результаты коллаборации ERACODA

.

Dial Transplant Нефрол

2020

;

35

:

1973

1983

88

Mamode

N

,

Ахмед

Z

,

Джонс

G

и другие.

Показатели смертности реципиентов и кандидатов на трансплантацию в среде с высокой распространенностью COVID-19

.

Трансплантация

2020

;

105

:

212

215

89

Паскуаль

Дж

,

Мелилли

E

,

Хименес-Мартин

C

и другие.

Смертность от COVID-19 в течение первых 60 дней после трансплантации почки

.

евро Урол

2020

;

78

:

641

643

90

Кларк

C

,

Лучизано

G

,

Prendecki

M

и другие.

Информирование о риске трансплантации почки по сравнению с пребыванием в списке ожидания в эпоху COVID-19

.

Почечный международный представитель

2020

;

6

:

46

55

91

Bae

S

,

Макадамс-Демарко

MA

,

Мэсси

AB

и другие.

Ранние изменения в режимах иммуносупрессии при трансплантации почки во время пандемии COVID-19

.

Трансплантация

2021

;

105

:

170

176

92

Сантеусанио

AD

,

Зендель

А

,

Фениг

Y

и другие.

Трансплантация почки с использованием индукции истощения лимфоцитов и стандартной поддерживающей иммуносупрессии в разгар пандемии SARS-CoV-2 в Нью-Йорке: опыт одного центра

.

Clin Transplant

2020

;

34

:

e14055

93

Шингаре

A

,

Бахадур

MM

,

Райна

S.

COVID-19 у недавно перенесших трансплантацию почки

.

Am J Transplant

2020

;

20

:

3206

3209

94

Боярский

БЖ

,

По-Ю

КТ

,

Werbel

WA

и другие.

Раннее влияние COVID-19 на практику и политику центров трансплантации в США

.

Am J Transplant

2020

;

20

:

1809

1818

95

Loupy

A

,

Риз

АО

,

Бастьен

PPO

и другие.

C. Получение и трансплантация органов во время пандемии COVID-19

.

Ланцет

2020

;

23

:

e95 – e96

96

Ahn

C

,

Амер

H

,

Anglicheau

D

и другие.

Глобальный отчет о трансплантации COVID, март 2020 г.

.

Трансплантация

2020

;

104

:

1974

1983

97

Зидан

A

,

Алаббад

Ю

,

Али

Т

и другие.

Заявление о позиции трансплантологии на Ближнем Востоке в эпоху пандемии COVID-19

.

Трансплантация

2020

;

104

:

2205

2207

98

Краведи

P

,

Schold

JD

,

Сафа

К

и другие.

Пандемия COVID-19: подход сообщества

.

Clin Transplant

2020

;

34

:

e14059

99

Thaunat

O

,

Legeai

C

,

Anglicheau

D

и другие.

ВЛИЯНИЕ эпидемии COVID-19 на моральность реципиентов и кандидатов на трансплантацию почки в ИССЛЕДОВАНИИ Общенационального реестра Франции (ВАЖНО)

.

Kidney Int

2020

;

98

:

1568

1577

101

Анджелетти

A

,

Тривелли

А

,

Магнаско

A

и другие.

Риск COVID-19 у молодых реципиентов трансплантата почки.Результаты одноцентрового наблюдательного исследования

.

Clin Transplant

2020

;

34

:

e13889

102

Лентин

KL

,

Маннон

РБ

,

Josephson

MA.

Практика с неопределенностью: трансплантация почки во время пандемии COVID-19

.

Am J Kidney Dis

2012; DOI: 10.1053 / j.ajkd.2020.12.003

© Автор (ы) 2021.Опубликовано Oxford University Press от имени ERA-EDTA.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает некоммерческое повторное использование, распространение, и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала. По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected].

Трехмерная биопечать почки — ажиотаж или надежда?

03073352233125021

8030

44

[1] Европейская Комиссия (2014) Журналистский семинар по донорству и трансплантации органов, Последние факты и цифры.
[2] Weiner DE (2009) Последствия хронической болезни почек для общественного здравоохранения . Clin Pharmacol Ther 86: 566–569. DOI: 10.1038 / clpt.2009.137
[3] Hesuani Y, Pereira FDAS, Parfenov V, et al.(2016) Разработка и внедрение нового многофункционального 3D биопринтера . 3D Print Addit Manuf 3: 64. doi: 10.1089 / 3dp.2015.0040
[4] Colaco M, Igel DA, Atala A (2018) Потенциал 3D-печати в урологических исследованиях и уходе за пациентами . Нат Рев Урол 15: 213–221. DOI: 10.1038 / nrurol.2018.6
[5] Cui X, Breitenkamp K, Lotz M и др. (2012) Синергетическое действие фактора роста фибробластов-2 и трансформирующего фактора роста-бета1 усиливает формирование биопринтированного неокрящевого хряща человека . Biotechnol Bioeng 109: 2357–2368. DOI: 10.1002 / бит 24488
[6] Мерфи С.В., Атала А. (2014) 3D-биопечать тканей и органов .Nat Biotechnol 32: 773–785. DOI: 10.1038 / NBT.2958
[7] Скардал А., Атала А. (2015) Биоматериалы для интеграции с трехмерной биопечатью . Энн Биомед Энг 43: 730–746. DOI: 10.1007 / s10439-014-1207-1
[8] Буланова Е.А., Кудан Е.В., Дегоссери Дж. И др.(2017) Биопечать функциональной васкуляризированной конструкции щитовидной железы мыши . Биотехнология 9: 034105. doi: 10.1088 / 1758-5090 / aa7fdd
[9] Rak-Raszewska A, Hauser PV, Vainio S (2015) Культура органов in vitro: что мы узнали о раннем развитии почек? стволовые клетки, Int 2015:

7.

[10] Grobstein C (1953) Индуктивное эпителиомезенхимальное взаимодействие в культивируемых зачатках органов мыши . Sci 118: 52–55. DOI: 10.1126 / science.118.3054.52
[11] Grobstein C (1956) Индуктивное тканевое взаимодействие в развитии .Adv Cancer Res 4: 187–236. DOI: 10.1016 / S0065-230X (08) 60725-3
[12] Саксен Л., Вартиоваара Дж. (1966) Клеточный контакт и клеточная адгезия во время организации ткани . Int J Cancer 1: 271–290. DOI: 10.1002 / ijc.2
[13] Эррера М., Мироцу М. (2014) Стволовые клетки: потенциал и проблемы для восстановления почек .Am J Physiol Renal Physiol 306: F12–23. DOI: 10.1152 / ajprenal.00238.2013
[14] Auerbach R, Grobstein C (1958) Индуктивное взаимодействие эмбриональных тканей после диссоциации и реагрегации . Exp Cell Res 15: 384–397. DOI: 10.1016 / 0014-4827 (58)

-9

[15] Unbekandt M, Davies JA (2010) Диссоциация эмбриональных почек с последующей реагрегацией позволяет формировать почечные ткани .Почки Int 77: 407–416. DOI: 10.1038 / ki.2009.482
[16] Junttila S, Saarela U, Halt K и др. (2015) Функциональное генетическое нацеливание на эмбриональные клетки-предшественники почек ex vivo . J Am Soc Nephrol 26: 1126–1137. DOI: 10.1681 / ASN.2013060584
[17] Lancaster MA, Knoblich JA (2014) Органогенез в чашке: моделирование развития и заболевания с использованием органоидных технологий .Sci 345: 1247125. doi: 10.1126 / science.1247125
[18] Schutgens F, Verhaar MC, Rookmaaker MB (2016) Органоиды почек, полученные из плюрипотентных стволовых клеток: An in vivo -like in vitro technology . Eur J Pharmacol 790: 12–20. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2016.06.059
[19] Ксинарис С., Бенедетти В., Риццо П. и др.(2012) In vivo созревание функциональных почечных органоидов, образованных из суспензий эмбриональных клеток . J Am Soc Nephrol 23: 1857–1868. DOI: 10.1681 / ASN.2012050505
[20] Ксинарис С., Бенедетти В., Новелли Р. и др. (2015) Функциональные подоциты человека, генерируемые в органоидах из стволовых клеток амниотической жидкости .J Am Soc Nephrol 27: 1400–1411.
[21] Бантунас И., Ранджзад П., Тенгку Ф. и др. (2018) Создание функционирующих нефронов путем имплантации предшественников почек, полученных из человеческих плюрипотентных стволовых клеток . Отчеты о стволовых клетках 10: 766–779. DOI: 10.1016 / j.stemcr.2018.01.008
[22] Бертрам Дж. Ф., Дуглас-Дентон Р. Н., Диуф Б. и др.(2011) Число нефронов человека: значение для здоровья и болезней . Педиатр Нефрол 26: 1529–1533. DOI: 10.1007 / s00467-011-1843-8
[23] Огунлад О., Коннелл Дж. Дж., Хуанг Дж. Л. и др. (2017) In vivo Трехмерное фотоакустическое изображение сосудистой сети почек на доклинических моделях грызунов .Am J Physiol Renal Physiol 314: F1145–1153.
[24] Уилмер MJ, Saleem MA, Masereeuw R, et al. (2010) Новая условно иммортализованная клеточная линия проксимальных канальцев человека, экспрессирующая функциональные переносчики притока и оттока . Клеточная ткань Res 339: 449–457. DOI: 10.1007 / s00441-009-0882-y
[25] Салим М.А., О’Хара М.Дж., Рейзер Дж. И др.(2002) Условно иммортализованная линия клеток подоцитов человека, демонстрирующая экспрессию нефрина и подоцина . J Am Soc Nephrol 13: 630–638.
[26] Рак-Рашевска А., Вильм Б., Эдгар Д. и др. (2012) Развитие эмбриональных стволовых клеток в рекомбинантных почках . Органог 8: 125–136. DOI: 10.4161 / org.22597
[27] Такасато М., Эр П.Х., Бекрофт М. и др.(2014) Направление дифференцировки человеческих эмбриональных стволовых клеток в почечную линию генерирует самоорганизующиеся почки . Nat Cell Biol 16: 118–126. DOI: 10.1038 / ncb2894
[28] Тагучи А., Каку Й., Омори Т. и др. (2014) Переоценка происхождения in vivo и предшественников метанефрических нефронов позволяет генерировать сложные структуры почек из плюрипотентных стволовых клеток .Стволовая клетка 14: 53–67. DOI: 10.1016 / j.stem.2013.11.010
[29] Канг М., Хан Ю.М. (2014) Дифференциация плюрипотентных стволовых клеток человека в клетки-предшественники нефронов в системе без сыворотки и питателя . PLoS One 9: e

. DOI: 10.1371 / journal.pone.00

[30] Тойохара Т., Мэй С., Суэта С. и др.(2015) Клеточная терапия с использованием индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток почечных предшественников облегчает острую травму почек у мышей . Стволовые клетки Transl Med 4: 980–992. DOI: 10.5966 / sctm.2014-0219
[31] Такасато М., Эр П.Х., Чиу Х.С. и др. (2015) Органоиды почек из iPS-клеток человека содержат несколько клонов и моделируют нефрогенез человека .Nat 526: 564–568. DOI: 10.1038 / природа15695
[32] Фридман Б.С., Брукс С.Р., Лам А.К. и др. (2015) Моделирование заболевания почек с помощью CRISPR-мутантных органоидов почек, полученных из сфероидов плюрипотентных эпибластов человека . Nat Commun 6: 8715. doi: 10.1038 / ncomms9715
[33] Morizane R, Lam AQ, Freedman BS, et al.(2015) Органоиды нефрона, полученные из плюрипотентных стволовых клеток человека, моделируют развитие и повреждение почек . Nat Biotechnol 33: 1193–1200. DOI: 10.1038 / NBT.3392
[34] Morizane R, Bonventre JV (2017) Получение клеток-предшественников нефронов и органоидов почек из плюрипотентных стволовых клеток человека . Nat Protoc 12: 195–207.
[35] Xia Y, Sancho-Martinez I, Nivet E, et al. (2014) Генерация органоидов почек путем дифференцировки плюрипотентных клеток человека в клетки, подобные предшественникам зачатка мочеточника . Nat Protoc 9: 2693–2704. DOI: 10.1038 / nprot.2014.182
[36] He Y, Yang F, Zhao H и др.(2016) Исследование возможности печати гидрогелей в 3D-биопечати . Sci Rep 6: 29977. DOI: 10.1038 / srep29977
[37] Альджохани В., Улла М.В., Чжан Х и др. (2018) Биопечать и ее применение в тканевой инженерии и регенеративной медицине . Int J Biol Macromol 107: 261–275. DOI: 10.1016 / j.ijbiomac.2017.08.171
[38] Хосе Р.Р., Родригес М.Дж., Диксон Т.А. и др. (2016) Evolution of Bioinks and Additive Manufacturing Technologies for 3D Bioprinting . ACS Biomater Sci Eng 2: 1662–1678. DOI: 10.1021 / acsbiomaterials.6b00088
[39] Гаррета Э., Ория Р., Тарантино С. и др.(2017) Тканевая инженерия путем децеллюляризации и 3D-биопечати . Mater Today 20: 166–178. DOI: 10.1016 / j.mattod.2016.12.005
[40] Мерфи С.В., Скардал А., Атала А. (2013) Оценка гидрогелей для приложений биопечати . J Biomed Mater Res A 101: 272–284.
[41] Цуй Х., Новицки М., Фишер Дж. П. и др.(2017) 3D биопечать для регенерации органов . Adv Healthc Mater 6: 1601118. DOI: 10.1002 / adhm.201601118
[42] Пеппас Н.А., Бурес П., Леобандунг В. и др. (2000) Гидрогели в фармацевтических препаратах . Eur J Pharm Biopharm 50: 27–46. DOI: 10.1016 / S0939-6411 (00) 00090-4
[43] Друри Дж. Л., Муни Д. Д. (2003) Гидрогели для тканевой инженерии: переменные конструкции каркаса и приложения .Biomater 24: 4337–4351. DOI: 10.1016 / S0142-9612 (03) 00340-5
[44] Пелосо А., Тамбуррини Р., Эдгар Л. и др. (2016) Каркасы внеклеточного матрикса как платформа для регенерации почек . Eur J Pharmacol 790: 21–27. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2016.07.038
[45] Пати Ф., Джанг Дж., Ха Д.Х. и др.(2014) Печать трехмерных аналогов тканей с децеллюляризованной биочувствительной межклеточной матрицей . Nat Commun 5: 3935. doi: 10.1038 / ncomms4935
[46] Скардал А., Деварасетти М., Кан Х.В. и др. (2015) Набор инструментов с гидрогелевыми биочернилами для имитации биохимических и механических свойств нативных тканей в тканевых конструкциях с биопечатью .Acta Biomater 25: 24–34. DOI: 10.1016 / j.actbio.2015.07.030
[47] Джанг Дж, Ким Т.Г., Ким Б.С. и др. (2016) Настройка механических свойств биочувствительности децеллюляризованного внеклеточного матрикса путем фото-кросслинкинга, индуцированного витамином B2, . Acta Biomater 33: 88–95. DOI: 10.1016 / j.actbio.2016.01.013
[48] Beamish JA, Chen E, Putnam AJ (2017) Сконструированные внеклеточные матрицы с контролируемой механикой модулируют эпителизацию клеток проксимальных канальцев почек .PLoS One 12: e0181085. DOI: 10.1371 / journal.pone.0181085
[49] Chen WC, Lin HH, Tang MJ (2014) Регулирование дифференцировки и пролиферации клеток проксимальных канальцев в первичной культуре с помощью жесткости матрикса и компонентов ECM . Am J Physiol Renal Physiol 307: F695–707. DOI: 10.1152 / ajprenal.00684.2013
[50] Хоман К.А., Колески Д.Б., Скайлар-Скотт М.А. и др. (2016) Биопечать 3D извитых проксимальных канальцев почек на перфузионных чипах . Sci Rep 6: 34845. DOI: 10.1038 / srep34845
[51] Kleinman HK, Martin GR (2005) Matrigel: матрица базальной мембраны с биологической активностью .Semin Cancer Biol 15: 378–386. DOI: 10.1016 / j.semcancer.2005.05.004
[52] Молл С., Эбелинг М., Вейбель Ф. и др. (2013) Эпителиальные клетки как активный участник фиброза: результаты, полученные на модели in vitro. PLoS One 8: e56575. DOI: 10.1371 / journal.pone.0056575
[53] Му Х, Чжэн В., Сяо Л. и др.(2013) Разработка трехмерной сосудистой сети в гидрогеле для имитации нефрона . Лабораторный чип 13: 1612–1618. DOI: 10.1039 / c3lc41342j
[54] Кинг С.М., Хиггинс Дж. В., Нино С. Р. и др. (2017) 3D Proximal Tubule Tissues резюмируют ключевые аспекты физиологии почек для проведения тестирования на нефротоксичность . Front Physiol 8: 123.
[55] Нгуен Д.Г., Кинг С.М., Преснелл С.К. (2016) Разработанные почечные ткани, их массивы и методы их изготовления.
[56] Матак Д., Бродачевска К.К., Липец М. и др. (2017) Оптимизация трехмерного гипоксического роста колоний, висячей капли и метилцеллюлозы клеточных линий почечно-клеточной карциномы .Цитотехнология 69: 565–578. DOI: 10.1007 / s10616-016-0063-2
[57] Асташкина А.И., Манн Б.К., Прествич Г.Д. и др. (2012) Трехмерная модель органоидной культуры почек, разработанная для высокопроизводительных анализов нефротоксичности . Биоматериалы 33: 4700–4711. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2012.02.063
[58] Асташкина А.И., Манн Б.К., Прествич Г.Д. и др.(2012) Сравнение прогнозирующих биомаркеров нефротоксичности лекарственных средств в трехмерной культуре первичных органоидов почек и иммортализованных клеточных линиях . Биоматериалы 33: 4712–4721. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2012.03.001
[59] Ozbolat IT, Хосподюк М. (2016) Текущие достижения и перспективы в области экструзионной биопечати .Биоматериалы 76: 321–343. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2015.10.076
[60] Alconcel SNS, Baas AS, Maynard HD (2017) Одобренные FDA препараты конъюгата поли (этиленгликоль) с белком . Химия полимеров 2: 1442–1448.
[61] Holzl K, Lin S, Tytgat L и др.(2016) Свойства Bioink до, во время и после 3D-биопечати . Биотехнология 8: 032002. doi: 10.1088 / 1758-5090 / 8/3/032002
[62] Хосподюк М., Дей М., Сосноски Д. и др. (2017) Bioink: всесторонний обзор биопечати . Biotechnol Adv 35: 217–239. DOI: 10.1016 / j.biotechadv.2016.12.006
[63] Нгуен К.Т., Вест Дж.Л. (2002) Фотополимеризуемые гидрогели для тканевой инженерии . Биоматериалы 23: 4307–4314. DOI: 10.1016 / S0142-9612 (02) 00175-8
[64] Arcaute K, Mann BK, Wicker RB (2006) Стереолитография трехмерных биоактивных конструкций из полиэтиленгликоля с инкапсулированными клетками .Энн Биомед Энг 34: 1429–1441. DOI: 10.1007 / s10439-006-9156-y
[65] Хокадей Л.А., Канг К.Х., Коланджело Н.В. и др. (2012) Быстрая 3D-печать анатомически точных и механически неоднородных гидрогелевых каркасов аортального клапана . Биотехнология 4: 035005. doi: 10.1088 / 1758-5082 / 4/3/035005
[66] He Y, Tuck CJ, Prina E et al.(2017) Новые фотосшиваемые чернила на основе поликапролактона для трехмерной струйной печати . J Biomed Mater Res B Appl Biomater 105: 1645–1657. DOI: 10.1002 / jbm.b.33699
[67] Хрибар К.С., Зоман П., Уорнер Дж. И др. (2014) Прямая запись трехмерных функциональных биоматериалов при помощи света . Лабораторный чип 14: 268–275.DOI: 10.1039 / C3LC50634G
[68] Ли У.В., Ли Х, Лю З.Ф. и др. (2009) Определение остаточного содержания акриламида в медицинском полиакриламидном гидрогеле с помощью тандемной масс-спектроскопии с высокоэффективной жидкостной хроматографией . Биомедицинская среда Sci 22: 28–31. DOI: 10.1016 / S0895-3988 (09) 60018-0
[69] Rana D, Ramalingam M (2017) Повышенная пролиферация мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга человека, на жестких гидрогелевых субстратах .Mater Sci Eng C Mater Biol Appl 76: 1057–1065. DOI: 10.1016 / j.msec.2017.03.202
[70] Hron P, Slechtova J, Smetana K и др. (1997) Композиты силикон-каучук-гидрогель как полимерные биоматериалы. IX. Композиты, содержащие порошкообразный полиакриламидный гидрогель . Биоматериалы 18: 1069–1073.
[71] Xi TF, Fan CX, Feng XM и др.(2006) Цитотоксичность и измененная экспрессия гена c-myc с помощью медицинского полиакриламидного гидрогеля . J Biomed Mater Res A 78: 283–290.
[72] Си Л., Ван Т., Чжао Ф и др. (2014) Оценка термочувствительного гидрогеля для инъекций в качестве имплантата для доставки лекарств для хирургии глазной глаукомы . PLoS One 9: e100632. DOI: 10,1371 / журнал.pone.0100632
[73] Dumortier G, Grossiord JL, Agnely F, et al. (2006) Обзор фармацевтических и фармакологических характеристик полоксамера 407 . Pharm Res 23: 2709–2728. DOI: 10.1007 / s11095-006-9104-4
[74] Wu W, DeConinck A, Lewis JA (2011) Всенаправленная печать трехмерных микрососудистых сетей .Adv Mater 23: h278–83. DOI: 10.1002 / adma.201004625
[75] Ozbolat IT (2017) 3D биопечать: основы, принципы и приложения , Лондон: Academy Press.
[76] Гомес-Гильен М.С., Хименес Б., Лопес-Кабальеро М.Э. и др.(2011) Функциональные и биоактивные свойства коллагена и желатина из альтернативных источников: обзор . Пищевые гидроколлоиды 25: 1813–1827. DOI: 10.1016 / j.foodhyd.2011.02.007
[77] Kuijpers AJ, van Wachem PB, van Luyn MJ, et al. (2000) In vivo совместимость и разложение сшитых желатиновых гелей, включенных в вязаный дакрон .J Biomed Mater Res 51: 136–145. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-4636 (200007) 51: 13.0.CO; 2-W
[78] Колески Д.Б., Хоман К.А., Скайлар-Скотт М.А. и др. (2016) Трехмерная биопечать толстых васкуляризированных тканей . Proc Natl Acad Sci U S A 113: 3179–3184. DOI: 10.1073 / pnas.1521342113
[79] Макманус М.К., Боланд Э.Д., Ку HP и др.(2006) Механические свойства электропряденых структур фибриногена . Acta Biomater 2: 19–28. DOI: 10.1016 / j.actbio.2005.09.008
[80] Cui X, Boland T (2009) Изготовление микрососудов человека с использованием технологии термоструйной печати . Biomater 30: 6221–6227. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2009.07.056
[81] Фуссенеггер М., Мейнхарт Дж., Хоблинг В. и др. (2003) Стабилизированные аутологичные конструкции фибрин-хондроцитов для восстановления хряща in vivo. Ann Plast Surg 51: 493–498. DOI: 10.1097 / 01.sap.0000067726.32731.E1
[82] Ахилли М., Мантовани Д. (2010) Настройка механических свойств каркасов на основе коллагена для инженерии сосудистой ткани: влияние pH, температуры и ионной силы на гелеобразование .Полимеры 2: 664–680. DOI: 10.3390 / polym2040664
[83] Пак Дж. Й., Чой Дж. К., Шим Дж. Х. и др. (2014) Сравнительное исследование поведения клеток, зависимых от коллагена I типа и гиалуроновой кислоты, для биопечати костно-хрящевой ткани . Биотехнология 6: 035004. doi: 10.1088 / 1758-5082 / 6/3/035004
[84] Ли KY, Moone DJ (2012) Альгинат: свойства и биомедицинские применения .Прогресс в науке о полимерах 37: 106–126. DOI: 10.1016 / j.progpolymsci.2011.06.003
[85] Коэн Д.Л., Ло В., Цаварис А. и др. (2011) Повышенное перемешивание улучшает однородность гидрогеля и качество трехмерных печатных конструкций . Tissue Eng Часть C Методы 17: 239–248. DOI: 10.1089 / ten.tec.2010.0093
[86] Гудапати Х., Дей М., Озболат И. (2016) Всесторонний обзор капельной биопечати: прошлое, настоящее и будущее . Биоматериалы 102: 20–42. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2016.06.012
[87] Ян Дж, Хуанг И, Криси Д.Б. (2013) Лазерная печать альгинатных длинных трубок и кольцевых конструкций .Биотехнология 5: 015002.
[88] Нгуен Д.Г., Фанк Дж., Роббинс Дж. Б. и др. (2016) 3D-биопечать первичных тканей печени позволяет оценить реакцию на уровне органов на токсичность, вызванную клиническими лекарствами, in vitro . PLoS One 11: e0158674. DOI: 10.1371 / journal.pone.0158674
[89] Тирумала С., Гимбл Дж. М., Девиредди Р. В. (2013) Термически обратимая гидрогелевая система на основе метилцеллюлозы для применения в тканевой инженерии .Ячейки 2: 460–475. DOI: 10,3390 / ячейки2030460
[90] Лотт Дж. Р., Макаллистер Дж. В., Арвидсон С. А. и др. (2013) Фибриллярная структура гидрогелей метилцеллюлозы . Биомакромолекулы 14: 2484–2488. DOI: 10.1021 / bm400694r
[91] Оклунд Х., Андреассен Т.Т. (1980) Роли гиалуроновой кислоты, коллагена и эластина в механических свойствах соединительных тканей .J Anat 131: 611–620.
[92] Луо Ю., Киркер К.Р., Прествич Г.Д. (2000) Пленки гидрогеля сшитой гиалуроновой кислоты: новые биоматериалы для доставки лекарств . J Control Release 69: 169–184. DOI: 10.1016 / S0168-3659 (00) 00300-X
[93] Jeon O, Song SJ, Lee K и др.(2007) Механические свойства и поведение разложения гидрогелей гиалуроновой кислоты, поперечно сшитых при различной плотности сшивания . Углеводные полимеры 70: 251–257. DOI: 10.1016 / j.carbpol.2007.04.002
[94] Грун М., Пфлаум М., Хесс С. и др. (2011) Лазерная печать трехмерных многоклеточных массивов для исследования взаимодействий клетка-клетка и клетка-среда .Tissue Eng Часть C Методы 17: 973–982. DOI: 10.1089 / ten.tec.2011.0185
[95] Chuah JKC, Zink D (2017) Почечные клетки и органоиды, полученные из стволовых клеток: последние достижения и новые применения . Biotechnol Adv 35: 150–167. DOI: 10.1016 / j.biotechadv.2016.12.001
[96] Рейнт Г., Рак-Рашевска А., Вайнио С.Дж. (2017) Развитие почек и перспективы органной инженерии .Клеточная ткань Res 369: 171–183. DOI: 10.1007 / s00441-017-2616-x
[97] Озболат И., Хода А. (2014) Разработка нового параметрического плана технологического процесса для аддитивного производства полых пористых структур из материалов с функциональным градиентом . ASME J Comput Inf Sci Eng 14: 041005. DOI: 10.1115 / 1.4028418
[98] Камисуки С., Хагата Т., Тедзука С. и др.(1998) Маломощная коммерческая струйная головка с электростатическим приводом: Proceedings MEMS 98. IEEE. Одиннадцатый ежегодный международный семинар по микроэлектромеханическим системам. Исследование микроструктур, датчиков, исполнительных механизмов, машин и систем, 25 января 1998 г., 29, Гейдельберг, Германия, стр. 63–68.
[99] Гасперини Л., Маниглио Д., Мотта А. и др.(2015) Электрогидродинамический биопринтер для альгинатных гидрогелей, содержащих живые клетки . Tissue Eng Часть C Методы 21: 123–132. DOI: 10.1089 / ten.tec.2014.0149
[100] Могхадам Х., Самими М., Самими А. и др. (2010) Электрораспылительное моделирование высоковязких и неньютоновских жидкостей . Журнал прикладной науки о полимерах 118: 1288–1296.
[101] Demirci U, Montesano G (2007) Эпитаксия единичных клеток акустическими пиколитровыми каплями . Лабораторный чип 7: 1139–1145. DOI: 10.1039 / b704965j
[102] Халил С., Нам Дж., Сан В. (2005) Нанесение нескольких сопел для создания трехмерных биополимерных тканевых каркасов .Rapid Prototyp J 11: 9–17. DOI: 10.1108 / 13552540510573347
[103] Bajaj P, Schweller RM, Khademhosseini A, et al. (2014) Стратегии 3D-биотехнологии для тканевой инженерии и регенеративной медицины . Анну Рев Биомед Анг 16: 247–276. DOI: 10.1146 / annurev-bioeng-071813-105155
[104] Бхаттачарджи Н., Урриос А., Кан С. и др.(2016) Грядущая революция в 3D-печати в микрофлюидике . Лабораторный чип 16: 1720–1742. DOI: 10.1039 / C6LC00163G
[105] Овсяников А., Мухледер С., Торгерсен Дж. И др. (2014) Лазерное фотофабрикация содержащих клетки гидрогелевых конструкций . Langmuir 30: 3787–3794. DOI: 10.1021 / la402346z
[106] Турунен С., Йоки Т., Хилтунен М.Л. и др.(2017) Прямая лазерная запись трубчатых микробашен для трехмерной культуры нейрональных клеток, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека . Интерфейсы ACS Appl Mater 9: 25717–25730. DOI: 10.1021 / acsami.7b05536
[107] Odde DJ, Renn MJ (2000) Прямая запись живых клеток под лазерным контролем . Biotechnol Bioeng 67: 312–318.DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0290 (20000205) 67: 33.0.CO; 2-F
[108] Delaporte P, Alloncle A (2016) Прямая передача, индуцированная лазером: технология аддитивного производства высокого разрешения . Оптика и лазерные технологии 78: 33–41.
[109] Ян Ю., Ли С., Чжан Р. и др.(2009) Быстрое прототипирование и технология производства: принципы, репрезентативные методы, приложения и тенденции развития . Цинхуа Наука и технологии 14: 1–12.
[110] Zein I, Hutmacher DW, Tan KC, et al. (2002) Моделирование наплавленного осаждения новых архитектур каркасов для приложений тканевой инженерии .Биоматериалы 23: 1169–1185. DOI: 10.1016 / S0142-9612 (01) 00232-0
[111] Боланд Т., Миронов В., Гутовская А. и др. (2003) Печать клеток и органов 2: слияние клеточных агрегатов в трехмерных гелях . Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol 272: 497–502.
[112] Бахшинеджад А., Д’Суза Р. (2015) Краткое сравнение доступных методов биопечати. Биомедицинская конференция IEEE Великих озер (GLBC) , 2015 14–17 мая, Милуоки, Висконсин, стр. 1–3.
[113] Wilson WC, Boland T (2003) Печать клеток и органов 1: принтеры белков и клеток . Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol 272: 491–496.
[114] Klebe RJ (1988) Cytoscribing: метод микропозиционирования клеток и конструирование двух- и трехмерных синтетических тканей .Exp Cell Res 179: 362–373. DOI: 10.1016 / 0014-4827 (88)-3
[115] Боланд Т., Тао Х, Дэймон Б. и др. (2007) Прямая печать ячеек и материалов для дизайнерских тканевых конструкций . Mater Sci Eng C 27: 372–376. DOI: 10.1016 / j.msec.2006.05.047
[116] Дерби B (2008) Биопечать: Белок для струйной печати и гибридные клеточные материалы и структуры .J Mater Chem 18: 5717–5721. DOI: 10.1039 / b807560c
[117] Чой Ю.Дж., Йи Х.Г., Ким С.В. и др. (2017) Аналоги тканей, напечатанные на 3D-клетках: новая платформа для тераностики . Тераностика 7: 3118–3137. DOI: 10.7150 / thno.19396
[118] Дхаривала Б., Хант Е., Боланд Т. (2004) Быстрое прототипирование тканеинженерных конструкций с использованием фотополимеризуемых гидрогелей и стереолитографии .Tissue Eng 10: 1316–1322. DOI: 10.1089 / десять.2004.10.1316
[119] Odde DJ, Renn MJ (1999) Прямое письмо с лазерным управлением для приложений в биотехнологии . Тенденции Biotechnol 17: 385–389. DOI: 10.1016 / S0167-7799 (99) 01355-4
[120] Ringeisen BR, Kim H, Barron JA и др.(2004) Лазерная печать плюрипотентных клеток эмбриональной карциномы . Tissue Eng 10: 483–491. DOI: 10.1089 / 107632704323061843
[121] Овсяников А., Шли С., Нгезахайо А. и др. (2007) Техника двухфотонной полимеризации для микрообработки 3D-каркасов, спроектированных с помощью САПР, из имеющихся в продаже светочувствительных материалов .J Tissue Eng Regen Med 1: 443–449. DOI: 10.1002 / term.57
[122] Guillemot F, Souquet A, Catros S и др. (2010) Высокопроизводительная лазерная печать клеток и биоматериалов для тканевой инженерии . Acta Biomater 6: 2494–2500. DOI: 10.1016 / j.actbio.2009.09.029
[123] Гиттард С.Д., Нараян Р.Дж. (2010) Прямая лазерная запись медицинских устройств в микро- и нанометрах .Expert Rev Med Devices 7: 343–356. DOI: 10.1586 / erd.10.14
[124] Jang J, Yi H, Cho D (2016) Модели тканей, напечатанные на 3D-принтере: настоящее и будущее . ACS Biomater Sci Eng 2: 1722–1731. DOI: 10.1021 / acsbiomaterials.6b00129
[125] Ozbolat IT, Yu Y (2013) Биопечать в направлении изготовления органов: проблемы и будущие тенденции .IEEE Trans Biomed Eng 60: 691–699. DOI: 10.1109 / TBME.2013.2243912
[126] Миронов В., Висконти Р.П., Касьянов В. и др. (2009) Печать органов: тканевые сфероиды как строительные блоки . Биоматериалы 30: 2164–2174. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2008.12.084
[127] Якаб К., Норотт С., Марга Ф. и др.(2010) Тканевая инженерия путем самосборки и биопечати живых клеток . Биотехнология 2: 022001. doi: 10.1088 / 1758-5082 / 2/2/022001
[128] Chung JHY, Naficy S, Yue Z и др. (2013) Свойства биочернил и возможность печати для экструзионной печати живых клеток . Biomater Sci 1: 763–773. DOI: 10.1039 / c3bm00012e
[129] Левато Р., Виссер Дж., Планелл Дж. А. и др. (2014) Биофабрикация тканевых конструкций с помощью 3D-биопечати микроносителей, нагруженных клетками . Биофабрикация 6: 035020. doi: 10.1088 / 1758-5082 / 6/3/035020
[130] Пати Ф., Ха Д.Х., Джанг Дж. И др.(2015) Биомиметическая 3D-печать тканей для регенерации мягких тканей . Биоматериалы 62: 164–175. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2015.05.043
[131] Кан Х.В., Ли С.Дж., Ко И.К. и др. (2016) Система трехмерной биопечати для создания тканевых конструкций человеческого масштаба со структурной целостностью . Nat Biotechnol 34: 312–319.DOI: 10.1038 / NBT.3413
[132] Rouwkema J, Rivron NC, van Blitterswijk CA (2008) Васкуляризация в тканевой инженерии . Тенденции Biotechnol 26: 434–441. DOI: 10.1016 / j.tibtech.2008.04.009
[133] Rouwkema J, Khademhosseini A (2016) Васкуляризация и ангиогенез в тканевой инженерии: помимо создания статических сетей .Тенденции Biotechnol 34: 733–745. DOI: 10.1016 / j.tibtech.2016.03.002
[134] Ловетт М., Ли К., Эдвардс А. и др. (2009) Стратегии васкуляризации для тканевой инженерии . Tissue Eng Часть B Ред. 15: 353–370. DOI: 10.1089 / ten.teb.2009.0085
[135] Коста-Алмейда Р., Гранха П.Л., Соарес Р. и др.(2014) Клеточные стратегии по продвижению васкуляризации в приложениях тканевой инженерии . Eur Cell Mater 28: 51–66; обсуждение 66–67.
[136] Novosel EC, Kleinhans C, Kluger PJ (2011) Васкуляризация является ключевой проблемой в тканевой инженерии . Adv Drug Deliv Rev 63: 300–311. DOI: 10.1016 / j.addr.2011.03.004
[137] Чжан Ч., Хоу Дж., Чжэн С. и др.(2011) Васкуляризированная кардиомиопластика пластырем предсердной ткани с оментопексией улучшает работу сердца после инфаркта миокарда . Ann Thorac Surg 92: 1435–1442. DOI: 10.1016 / j.athoracsur.2011.05.054
[138] Hammerman MR (2002) Ксенотрансплантация развивающихся почек . Am J Physiol Renal Physiol 283: F601-606.DOI: 10.1152 / ajprenal.00126.2002
[139] Halt KJ, Parssinen HE, Junttila SM, et al. (2016) Клетки CD146 (+) необходимы для развития сосудистой сети почек . Почки Int 90: 311–324. DOI: 10.1016 / j.kint.2016.02.021
[140] Роберт Б., Сент-Джон П.Л., Абрахамсон Д.Р. (1998) Прямая визуализация морфогенеза почечных сосудов у гетерозиготных мутантных мышей Flk1 .Am J Physiol 275: F164–172.
[141] Gao X, Chen X, Taglienti M, et al. (2005) Индукция ангиобласт-мезенхимы раннего развития почек опосредуется Wt1 и Vegfa . Разработка 132: 5437–5449. DOI: 10.1242 / dev.02095
[142] Роберт Б., Сент-Джон П.Л., Хайинк Д.П. и др.(1996) Доказательства того, что эмбриональные клетки почек, экспрессирующие flk-1, являются внутренними васкулогенными ангиобластами . Am J Physiol 271: F744–753.
[143] Hyink DP, Tucker DC, St John PL и др. (1996) Эндогенное происхождение эндотелиальных и мезангиальных клеток клубочков в трансплантатах эмбриональных почек . Am J Physiol 270: F886–899.
[144] Loughna S, Hardman P, Landels E, et al. (1997) Молекулярно-генетический анализ развития почечно-клубочковых капилляров . Ангиогенез 1: 84-101. DOI: 10.1023 / A: 1018357116559
[145] Rymer CC, Sims-Lucas S (2015) Внутриутробные внутрисердечные инъекции томатного лектина эмбрионам мышей для измерения почечного кровотока .J Vis Exp 2015: 52398.
[146] Serluca FC, Drummond IA, Fishman MC (2002) Эндотелиальная передача сигналов в морфогенезе почек: роль гемодинамических сил . Curr Biol 12: 492–497. DOI: 10.1016 / S0960-9822 (02) 00694-2
[147] Bersini S, Moretti M (2015) Трехмерные функциональные и перфузионные микрососудистые сети для органотипических микрофлюидных моделей .J Mater Sci Mater Med 26: 180. doi: 10.1007 / s10856-015-5520-5
[148] Song JW, Bazou D, Munn LL (2015) Микрожидкостная модель ангиогенного прорастания . Методы Мол Биол 1214: 243–254. DOI: 10.1007 / 978-1-4939-1462-3_15
[149] Jeon JS, Bersini S, Gilardi M и др.(2015) 3D васкуляризованные органотипические микрофлюидные анализы человека для изучения экстравазации клеток рака груди . Proc Natl Acad Sci U S A 112: 214–219. DOI: 10.1073 / pnas.1417115112
[150] Миллер Дж. С., Стивенс К. Р., Янг М. Т. и др. (2012) Быстрое моделирование структурированных сосудистых сетей для перфузионных инженерных трехмерных тканей .Nat Mater 11: 768–774. DOI: 10.1038 / nmat3357
[151] Колесский Д.Б., Трубы Р.Л., Гладман А.С. и др. (2014) 3D-биопечать васкуляризированных, гетерогенных клеточно-нагруженных тканевых конструкций . Adv Mater 26: 3124–3130. DOI: 10.1002 / adma.201305506
[152] Хулинг Дж., Ко И.К., Атала А. и др.(2016) Изготовление биомиметических сосудистых каркасов для трехмерных тканевых конструкций с использованием моделей коррозии сосудов . Acta Biomater 32: 190–197. DOI: 10.1016 / j.actbio.2016.01.005
[153] Атала А (2004) Тканевая инженерия для замены функции органов мочеполовой системы . Am J Transplant 4 Дополнение 6: 58–73.
[154] Cui T, Terlecki R, Atala A (2014) Тканевая инженерия при реконструкции уретры . Arch Esp Urol 67: 29–34.
[155] Атала А (2011) Тканевая инженерия мочевого пузыря человека .Br Med Bull 97: 81–104. DOI: 10.1093 / bmb / ldr003
[156] де Кемп В., де Грааф П., Фледдерус Дж. О. и др. (2015) Тканевая инженерия для реконструкции уретры человека: систематический обзор новейшей литературы . PLoS One 10: e0118653. DOI: 10.1371 / journal.pone.0118653
[157] Hirashima T, Hoshuyama M, Adachi T (2017) In vitro Тубулогенез сфероидов почек собак Madin-Darby (MDCK) происходит в зависимости от числа составляющих клеток и концентрации геля каркаса .Дж. Теор Биол 435: 110–115.
[158] Чжан К., Фу Кью, Ю Дж и др. (2017) 3D биопечать уретры с использованием смеси PCL / PLCL и двойных аутологичных клеток в фибриновом гидрогеле: оценка in vitro биомиметических механических свойств и среды роста клеток . Acta Biomater 50: 154–164. DOI: 10.1016 / j.actbio.2016.12,008
[159] Миронов В., Касьянов В., Дрейк С. и др. (2008) Печать органов: обещания и вызовы . Regen Med 3: 93–103. DOI: 10.2217 / 17460751.3.1.93
[160] Висконти Р.П., Касьянов В., Джентиле С. и др.(2010) К печати органов: разработка внутриорганного разветвленного сосудистого дерева . Мнение эксперта Biol Ther 10: 409–420. DOI: 10.1517 / 14712590
[161] Кельм Дж. М., Лорбер В., Снедекер Дж. Г. и др. (2010) Новая концепция инженерии ткани сосудов без каркаса: самосборка строительных блоков микроткани .J Biotechnol 148: 46–55. DOI: 10.1016 / j.jbiotec.2010.03.002
[162] Ито М., Накаяма К., Ногучи Р. и др. (2015) Трубчатые ткани без каркаса, созданные с помощью био-3D-принтера, подвергаются ремоделированию и эндотелизации при имплантации в аорту крысы . PLoS One 10: e0136681. DOI: 10.1371 / journal.pone.0136681
[163] Norotte C, Marga FS, Niklason LE и др.(2009) Инженерия сосудистой ткани без каркасов с использованием биопечати . Биоматериалы 30: 5910–5917. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2009.06.034
[164] Джентиле С., Флеминг П.А., Миронов В. и др. (2008) VEGF-опосредованное слияние в генерации однопросветных сосудистых сфероидов . Дев Дин 237: 2918–2925.DOI: 10.1002 / dvdy.21720
[165] Fleming PA, Argraves WS, Gentile C, et al. (2010) Слияние однопросветных сосудистых сфероидов: модель сборки кровеносных сосудов . Дев Дин 239: 398–406. DOI: 10.1002 / dvdy.22161
[166] Davis GE, Bayless KJ, Mavila A (2002) Молекулярные основы морфогенеза эндотелиальных клеток в трехмерных внеклеточных матрицах .Анат Рек. 268: 252–275. DOI: 10.1002 / ar.10159
[167] Камей М., Сондерс В.Б., Бейлесс К.Дж. и др. (2006) Эндотелиальные трубки собираются из внутриклеточных вакуолей in vivo. Природа 442: 453–456. DOI: 10.1038 / nature04923
[168] Нуньес С.С., Кришнан Л., Джерард С.С. и др.(2010) Ангиогенный потенциал фрагментов микрососудов не зависит от ткани происхождения и может зависеть от клеточного состава имплантатов . Микроциркуляция 17: 557–567.
[169] Laschke MW, Menger MD (2015) Фрагменты микрососудов жировой ткани: единицы естественной васкуляризации для регенеративной медицины .Тенденции Biotechnol 33: 442–448. DOI: 10.1016 / j.tibtech.2015.06.001
[170] Аладжати А., Лаиб А.М., Вебер Х. и др. (2008) Сфероидная инженерия сосудистой сети человека у мышей . Нат Методы 5: 439–445. DOI: 10.1038 / nmeth.1198
[171] Кляйн Д. (2018) Генерация сосудистых клеток на основе ИПСК: подходы к перепрограммированию и приложения .Cell Mol Life Sci 75: 1411–1433. DOI: 10.1007 / s00018-017-2730-7
[172] Пажаяттил Г.С., Ширали А.С. (2014) Нарушение функции почек, вызванное лекарственными средствами . Int J Nephrol Renovasc Dis 7: 457–468.
[173] Perneger TV, Whelton PK, Klag MJ (1994) Риск почечной недостаточности, связанный с использованием ацетаминофена, аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов .N Engl J Med 331: 1675–1679. DOI: 10.1056 / NEJM19
[174] Kataria A, Trasande L, Trachtman H (2015) Влияние химических веществ окружающей среды на функцию почек . Нат Рев Нефрол 11: 610–625.
[175] Gutierrez OM (2013) Пищевые добавки на основе натрия и фосфора: постоянные, но преодолимые препятствия в управлении питанием при хронической болезни почек .Adv Chronic Kidney Dis 20: 150–156. DOI: 10.1053 / j.ackd.2012.10.008
[176] Jha V, Rathi M (2008) Природные лекарства, вызывающие острое повреждение почек . Семин Нефрол 28: 416–428. DOI: 10.1016 / j.semnephrol.2008.04.010
[177] Isnard Bagnis C, Deray G, Baumelou A, et al.(2004) Травы и почки . Am J Kidney Dis 44: 1–11. DOI: 10.1016 / S0272-6386 (04) 01098-4
[178] Gintant G, Sager PT, Stockbridge N (2016) Эволюция стратегий для улучшения доклинических испытаний сердечной безопасности . Nat Rev Drug Discov 15: 457–471. DOI: 10.1038 / nrd.2015.34
[179] Мехта Р.Л., Паскуаль М.Т., Сороко С. и др.(2004) Спектр острой почечной недостаточности в отделении интенсивной терапии: опыт PICARD . Почки Int 66: 1613–1621. DOI: 10.1111 / j.1523-1755.2004.00927.x
[180] Учино С., Келлум Дж. А., Белломо Р. и др. (2005) Острая почечная недостаточность у пациентов в критическом состоянии: международное многоцентровое исследование . JAMA 294: 813–818.DOI: 10.1001 / jama.294.7.813
[181] Chu X, Bleasby K, Evers R (2013) Видовые различия в переносчиках лекарств и значение для перевода доклинических результатов на людей . Мнение эксперта Drug Metab Toxicol 9: 237–252. DOI: 10.1517 / 17425255.2013.741589
[182] Greek R, Menache A (2013) Систематические обзоры моделей на животных: методология против эпистемологии .Int J Med Sci 10: 206–221. DOI: 10.7150 / ijms.5529
[183] Олсон Х., Беттон Дж., Робинсон Д. и др. (2000) Соответствие токсичности фармацевтических препаратов людям и животным . Regul Toxicol Pharmacol 32: 56–67. DOI: 10.1006 / RTH.2000.1399
[184] Хуанг Х.С., Чанг Ю.Дж., Чен В.К. и др.(2013) Улучшение функций почечных эпителиальных клеток за счет сокультуры на основе микрофлюидов со стволовыми клетками, полученными из жировой ткани . Tissue Eng Часть A 19: 2024–2034. DOI: 10.1089 / ten.tea.2012.0605
[185] Джанг К.Дж., Чо Х.С., Канг Д.Х. и др. (2011) Транслокация аквапорина-2, вызванная стрессом сдвига жидкости, и реорганизация актинового цитоскелета в эпителиальных клетках почечных канальцев .Интегр Биол (Камб) 3: 134–141. DOI: 10.1039 / C0IB00018C
[186] Sciancalepore AG, Sallustio F, Girardo S и др. (2014) Биоискусственное устройство для почечных канальцев, в которое встраиваются человеческие почечные стволовые клетки / клетки-предшественники . PLoS One 9: e87496. DOI: 10.1371 / journal.pone.0087496
[187] Сочол Р.Д., Гупта Н.Р., Бонвентре СП (2016) Роль 3D-печати в платформах «почка на кристалле» .Curr Transplant Rep 3: 82–92. DOI: 10.1007 / s40472-016-0085-x
[188] Ли Дж., Ким С. (2018) Почка-на-чипе: новая технология для прогнозирования эффективности лекарств, взаимодействий и нефротоксичности, вызванной лекарствами . Curr Drug Metab 19: 577–583. DOI: 10.2174 / 138
[189] Wilmer MJ, Ng CP, Lanz HL, et al.(2016) Технология Kidney-on-a-Chip для скрининга лекарственной нефротоксичности . Тенденции Biotechnol 34: 156–170. DOI: 10.1016 / j.tibtech.2015.11.001
[190] Xie HG, Wang SK, Cao CC и др. (2013) Квалифицированные биомаркеры почек и их потенциальное значение в оценке и прогнозировании безопасности лекарств . Pharmacol Ther 137: 100–107.DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2012.09.004
[191] Круз Н.М., Фридман Б.С. (2018) Редактирование генов CRISPR в почках . Am J Kidney Dis 71: 874–883. DOI: 10.1053 / j.ajkd.2018.02.347
[192] Мундель П. (2017) Подоциты и поиск точных лекарств от болезней почек .Арка Пфлюгерса 469: 1029–1037. DOI: 10.1007 / s00424-017-2015-x
[193] Янссон К., Нгуен А.Н., Магенхеймер Б.С. и др. (2012) Эндогенные концентрации уабаина действуют как кофактор для стимуляции секреции жидкости и роста кист в моделях ADPKD in vitro через пути цАМФ и EGFR-Src-MEK . Am J Physiol Renal Physiol 303: F982–90.DOI: 10.1152 / ajprenal.00677.2011
[194] Фридман Б.С., Лам А.К., Сундсбак Дж. Л. и др. (2013) Снижение цилиарного полицистина-2 в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках от пациентов с поликистозной болезнью почек с мутациями PKD1 . J Am Soc Nephrol 24: 1571–1586. DOI: 10.1681 / ASN.2012111089
[195] Cruz NM, Song X, Czerniecki SM, et al.(2017) Органоидный цистогенез показывает критическую роль микросреды в поликистозной болезни почек человека . Nat Mater 16: 1112–1119. DOI: 10.1038 / nmat4994
[196] Ван Л., Тао Т., Су В. и др. (2017) Модель заболевания диабетической нефропатии в микродвигателе «клубочки на чипе» . Лабораторный чип 17: 1749–1760.DOI: 10.1039 / C7LC00134G
[197] Waters JP, Richards YC, Skepper JN и др. (2017) Трехмерная система трех культур показывает, что активиноподобная киназа 5 и фактор роста соединительной ткани вызывают гломерулосклероз человека . Дж. Патол 243: 390–400. DOI: 10.1002 / путь.4960
[198] Фридман Б.С. (2015) Моделирование болезни почек с помощью iPS-клеток .Биомарк Insights 10: 153–169.
[199] Clevers H (2016) Моделирование развития и заболеваний с органоидами . Cell 165: 1586–1597. DOI: 10.1016 / j.cell.2016.05.082
[200] Гаррета Э., Монтсеррат Н., Бельмонте JCI (2018) Органоиды почек для моделирования заболеваний .Oncotarget 9: 12552–12553.
[201] Ким Ю.К., Рафаэли И., Брукс К.Р. и др. (2017) Генетически редактируемые органоиды почек человека раскрывают механизмы заболевания в развитии подоцитов . Стволовые клетки 35: 2366–2378. DOI: 10.1002 / стержень.2707
[202] Little MH, McMahon AP (2012) Развитие почек млекопитающих: принципы, прогресс и прогнозы .Колд-Спринг-Харб Perspect Biol 4: a008300.
[203] Йокоте С., Мацунари Х., Иваи С. и др. (2015) Стратегия выделения с мочой эмбриональных почек, генерируемых стволовыми клетками, . Proc Natl Acad Sci U S A 112: 12980–12985. DOI: 10.1073 / pnas.1507803112

Почки в специальном предложении | Глобализация | DW

Виру 12 лет, она живет в небольшой деревне в Индии.Там, в трех часах езды к югу от Дели, есть хорошие шансы купить такого ребенка, как он. Виру стоил 2500 рупий, или около 37 евро (45 долларов). С тех пор он работает на фабрике, где склеивает поддельные сумки Gucci. Ему нужно делать 200 мешков в день, иначе у него будут проблемы с владельцем.

«Когда я стану большим, я стану богатым», — сказал Виру. «Тогда я продам одну из своих почек, и мне больше не придется здесь работать».

Его отец, которого он не видел три года, сделал то же самое, по словам Виру.

Слухи о том, что есть шанс избежать бедности, распространились по трущобам больших городов Индии. На черном рынке почка стоит около 55 000 рупий (800 евро), что для многих индийцев является огромным богатством. В стране запрещена торговля человеческими органами и увеличено наказание с двух до пяти лет лишения свободы, но это вряд ли стало сдерживающим фактором. Бизнес слишком прибыльный. Риск быть пойманным тоже невелик, тем более что донор просто должен притвориться другом получателя и объявить деньги, уплаченные за орган, в качестве подарка.В этом отношении расследование официального государственного органа о мотивах пожертвования является лишь фарсом.

Почки в Индии — особенно выгодная сделка

Антрополог Нэнси Шепер-Хьюз уже указала в 2003 году в медицинском журнале The Lancet, что трансплантологический туризм превратился в реальный экономический фактор, всегда идущий в одном направлении, где бы он ни находился. существовали: с юга на север, с востока на запад, от бедных к богатым, от более темного цвета кожи к более светлому.

Почка из Индии или Африки стоит около 1000 долларов (около 810 евро). Румынская или молдавская почка стоит около 2700 долларов, турецкая — до 10 тысяч долларов. В США торговцы почками могут заработать 30 000 долларов на сделке, иногда даже в десять раз больше.

Почки, продаваемые на черном рынке, могут стоить от 1000 до 30 000 долларов

Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2007 году подсчитали, что около пяти процентов всех трансплантаций во всем мире проводились через черный рынок.Это означает 20 000 почек, и это в период роста спроса, поскольку люди живут дольше. Эксперты также предположили, что незаконный оборот органов был даже преобладающей практикой в ​​некоторых странах.

В настоящее время 8000 тяжелобольных ждут новой почки в Германии, 40 000 — по всей Европе. В прошлом году в рамках официальной системы Германии было легально пересажено 2850 почек.

Мафия торговли органами

В последнем выпуске немецкого еженедельника Der Spiegel описан случай, когда владелец немецкой фабрики получил почку от русской иммигрантки.История подчеркивает, как богатые пациенты могут продлевать свою жизнь за счет бедных.

«Это мафиозная структура, — сказал автор Spiegel Штеффен Винтер. «Врач, который проводил операцию в нашем случае, работает во многих странах мира; он уже трансплантировал 4000 почек и имеет международный ордер на арест».

Торговля органами — неэтичная эксплуатация надежды, с одной стороны, и безнадежности, с другой, — это бизнес на миллиард евро.Организация Organs Watch описывает типичного получателя в США, Израиле, Саудовской Аравии или Австралии как мужчину в возрасте 48,1 лет с зарплатой 53000 долларов. Типичный донор из Индии, Китая, Молдавии или Бразилии, возраст 28,9 лет, мужчина, годовой доход составляет 480 долларов. Врачи путешествуют по миру и пересаживают органы там, где нет особого надзора. Согласно исследованию, проведенному Der Spiegel, если больница где-нибудь в Южной Африке или Бразилии через несколько дней в конечном итоге раскроет свое прикрытие, хирурги ускользнут от властей, отправившись в соседнюю страну.Сейчас в моде клиники на Кипре и в Казахстане.

Даже в системе здравоохранения Германии нет уверенности в том, что система трансплантации работает полностью на законных основаниях: два врача из Геттингенского университета, расположенного в самом сердце Германии, были обвинены в подделке документов с целью повышения шансов их пациентов. получения донорской печени. В настоящее время они расследуются на предмет непредумышленного убийства более 20 пациентов за последние два года — пациентов, которые получили бы почки, если бы врачи не благоволили их клиентам.Остается неясным, брали ли у них деньги врачи.

В Германии органы ждут около 8000 человек. Некоторые видят решение в регулировании рынка органов

Запрещено во всем мире

Резолюция ВОЗ WHA63.22 от 2010 года содержит 11 принципов, определяющих добровольный, неденежный характер донорства органов. За три года до этого 150 экспертов и представителей правительств со всего мира уже приняли Стамбульскую декларацию о торговле органами и трансплантологическом туризме.Совет Европы и Всемирная медицинская ассоциация также объявили незаконную торговлю органами.

В Германии аналогичные правонарушения в соответствии с законом о трансплантологии наказываются лишением свободы на срок до пяти лет, что распространяется и на реципиентов. Закон также распространяется на трансплантацию, которая проводится за границей.

По данным Немецкого фонда трансплантации органов, живые пожертвования разрешены только в том случае, если они происходят добровольно и если заинтересованные стороны находятся в тесных семейных и / или эмоциональных отношениях друг с другом.

«Смертельная форма эксплуатации»

Многие эксперты считают, что в будущем спрос на доноров органов во всем мире будет еще выше. Даже если бы каждый человек в Германии согласился пожертвовать органы после смерти, вероятно, все равно не было бы недостатка.

Имея это в виду, Фридрих Брейер, экономист в области здравоохранения из Университета Кобленца, призвал законодателей в немецкой финансовой газете Handelsblatt одобрить регулируемый рынок органов.«Это единственный способ увеличить дефицит доноров», — сказал Брейер.

«Свободный рынок создает не только рабочие места и богатство», — писал Брейер. «Это также может спасти жизни».

Брейер даже считает этот тип системы моральным долгом. Но Гюнтер Кирсте из совета директоров Немецкого фонда трансплантации органов видит это иначе.

«Торговля органами — это смертельная форма эксплуатации бедных людей, в первую очередь из стран третьего мира. Тысячи людей, пожертвовавших свои почки в Пакистане и на Филиппинах, сейчас переживают тяжелые времена.«

Индийскому мальчику Виру, который склеивает поддельные сумки Gucci, все равно.

« Я хотел бы построить дом на деньги, которые они мне дадут, и мне больше не придется работать », — сказал Виру.

Он еще не знает, что его мечта, вероятно, нереальна — и, возможно, фатальна.

Самооценка потери слуха у россиян: популяционное Уральское глазное и медицинское исследование

Сильные и слабые стороны этого исследования

  • Оценка потери слуха в интервью, состоящем из 11 стандартизированных вопросов без проведения аудиометрического обследования было ограничением исследования.

  • Несмотря на то, что шум является основным определяющим фактором потери слуха наряду со старением, воздействие шума на рабочем месте непосредственно и специально не оценивалось в исследовании.

  • Сильной стороной исследования было проведение исследования в России, где до сих пор не было доступных популяционных данных о потере слуха.

  • Сильными сторонами исследования были размер выборки в 5899 участников и степень участия 80,5%.

  • Относительно большое количество исследуемых параметров в дополнение к потере слуха и возможность широкого поиска ассоциаций между потерей слуха и другими параметрами были сильными сторонами исследования.

Введение

Дефицит функции органов чувств является основной причиной так называемых лет жизни, связанных с инвалидностью (DALYs) .1 Согласно исследованию глобального бремени болезней, 2016 г., заболевания органов чувств вызвали 66,7 миллионов DALYS ( 95% интервал неопределенности [UI]: 46,5–92,3 миллиона) или 2,8% всех DALY в 2016 году по сравнению с 39,4 миллиона DALYS (95% UI: 27,3–54,5 миллиона) в 1995 году и 54,8 миллиона DALY (95% ДИ 38,2–76,0 миллионов) в 2006 году.1 ДАЛИ, связанные с заболеваниями органов чувств, повысились в рейтинге наиболее частых причин ДАЛИ с 16 в 1995 г. до 14 в 2006 г. и до 7 в 2016 г.1 Возрастная и другая потеря слуха составила 29,7 миллиона DALY (95% UI: 25,3–50,9 миллиона) или 44,5% всех DALY, связанных с органами чувств.

Несмотря на важность потери слуха для общественного здравоохранения, распространенность потери слуха и связанных с ней факторов широко не исследовалась во всем мире2–11. Для многих стран данные о распространенности потери слуха еще не доступны, а также факторы, связанные со слухом. убытки детально не исследовались. Это особенно верно в отношении России и Восточной Европы.Поэтому мы провели это исследование, чтобы оценить распространенность потери слуха среди населения России и изучить связь потери слуха с другими параметрами, такими как пол, регион проживания и уровень образования.

Методы

Уральское глазное и медицинское исследование (УЭМС) — это популяционное исследование, проводимое в Российской Республике Башкортостан, в ее столице Уфе (Кировский район) и в сельской местности, состоящей из деревень Кармаскалинского района.Последний находился на расстоянии 65 км от Уфы.12–14 Критериями включения были проживающие в исследуемых регионах в возрасте 40+ лет. Предполагая, что уровень участия составляет около 80% и нацелившись на размер исследуемой популяции около 5500–6000 участников, было подсчитано, что количество подходящих людей составило примерно 7000–7500 человек. Число участников исследования (т. Е. 5500–6000) было основано на опыте, полученном в ходе предыдущих популяционных исследований, предполагалось, что исследуемые популяции имеют такую ​​же распространенность основных заболеваний, как и нынешняя исследуемая популяция.

Первой частью серии экзаменов было стандартизированное собеседование. Он был проведен обученными социальными работниками и состоял из более чем 250 стандартизированных вопросов по параметрам в различных областях, таких как социально-экономические аспекты, диета, потребление алкоголя и табака, физические упражнения и история болезни.12 13 15 Руководство по составлению точных и прозрачных отчетов об оценках здоровья. были применены при представлении данных16.

Как недавно было подробно описано, серия обследований дополнительно включала измерения артериального давления, частоты пульса, роста и веса тела, силы захвата (измеренной с помощью динамометрии), концентрации в крови глюкозы, липидов и других веществ в крови, а также легочная функция (спирометрия).12 13 Артериальная гипертензия определялась систолическим артериальным давлением ≥140 мм рт.ст. и / или диастолическим артериальным давлением ≥90 мм рт.ст. и / или анамнезом или текущим лечением артериальной гипертензии антигипертензивными препаратами. Сахарный диабет определяли по концентрации глюкозы в крови ≥7,0 ммоль / л или по самооценке диагноза врача или терапии сахарного диабета.

Потеря слуха оценивалась с помощью серии из 11 стандартных вопросов, 10 из которых были взяты из «Опросника нарушений слуха для версии скрининга пожилых людей (HHIE-S)» (вставка 1).17–19 На вопросы можно было ответить «нет» (0 баллов), «иногда» (2 балла) и «да» (4 балла). Общая оценка потери слуха представляет собой сумму всех баллов и может варьироваться от 0 до 44 баллов. Степень потери слуха оценивалась по шкале потери слуха. HHIE-S применялся в предыдущих исследованиях.17–19 Диагностическая эффективность HHIE-S в отношении пяти определений потери слуха, оцененных с помощью аудиометрии чистого тона, была исследована в предыдущем исследовании на 178 пожилых пациентах.20 HHIE-S имел чувствительность от 53% до 72% и специфичность от 70% до 84% в различных определениях. Рабочие характеристики приемника и отношения правдоподобия HHIE-S были одинаковыми независимо от определений потери слуха. Другое исследование изучало надежность, валидность и связь HHIE-S с показателями качества жизни, такими как субъективное благополучие, депрессивные симптомы, субъективное одиночество и физическое функционирование.21 Исследование показало, что надежность HHIE-S была относительно высокий, с коэффициентом альфа Кронбаха 0.91, коэффициент Спирмена-Брауна 0,90 и коэффициент внутриклассовой корреляции 0,85. Распространенность самооценки потери слуха как бинарной переменной оценивалась с помощью одного вопроса: «Испытываете ли вы потерю слуха?» Мы дополнительно провели тест Вебера и тест Ринне.

Вставка 1

Стандартные вопросы для оценки наличия и последствий проблем со слухом

  • Испытываете ли вы потерю слуха?

  • Вы чувствуете смущение из-за проблем со слухом при знакомстве с новыми людьми?

  • Расстраивает ли вас проблема слуха, когда вы разговариваете с членами вашей семьи?

  • Испытываете ли вы трудности со слухом, когда кто-то говорит шепотом?

  • Вы чувствуете себя инвалидом из-за нарушения слуха?

  • Проблемы со слухом вызывают у вас трудности при посещении друзей, родственников или соседей?

  • Из-за проблем со слухом вы посещаете религиозные службы реже, чем хотелось бы?

  • Проблемы со слухом заставляют вас ссориться с членами семьи?

  • Проблемы со слухом вызывают у вас трудности при прослушивании телевидения или радио?

  • Чувствуете ли вы какие-либо трудности с ограничением слуха или это мешает вашей личной или общественной жизни?

  • У вас проблемы со слухом, когда вы находитесь в ресторане вместе с родственниками или друзьями?

С помощью статистической программы (Статистический пакет для социальных наук, SPSS V.25.0), мы сначала рассчитали распространенность потери слуха, а затем оценили ее связь с другими параметрами с помощью одномерного анализа. Наконец, мы провели многомерный регрессионный анализ с оценкой потери слуха в качестве зависимой переменной. Список независимых переменных включал все те переменные, которые были связаны (p≤0,10) с оценкой потери слуха при одномерном анализе. Также была проверена мультиколлинеарность. Распространенность потери слуха анализировалась с помощью бинарного регрессионного анализа.Мы оценили OR и их 95% CI, и уровень статистической значимости был установлен как p <0,05.

Участие пациентов и общественности

Пациенты не участвовали в исследовании.

Результаты

Из общей популяции в 7328 человек, отвечающих критериям, 5899 (80,5%) участвовали в UEMS. Из них данные о потере слуха были доступны для 5397 (91,5%) человек (2450 мужчин, 45,4%). Их средний возраст составлял 58,6 ± 10,6 года (диапазон: 40–94 года). По данным переписи 2010 г. исследуемая популяция существенно не отличалась по возрастному и половому составу от населения России.22

Субъекты с данными о потере слуха по сравнению с людьми без данных о потере слуха имели значительно более молодой возраст (p <0,001) и значительно чаще были мужчинами (p <0,001). Средний балл потери слуха составил 5,13 ± 10,95 (медиана: 0; диапазон: 0–44). В группе этнических русских (n = 1185; возраст: 60,1 ± 11,1 года) средний балл потери слуха составил 5,58 ± 11,09 (медиана: 0; диапазон: 0–44), без значимого (p = 0,11) отличия от нерусская группа. Аномальный результат теста Вебера был обнаружен у 210 (3.9%, 95% ДИ 3,4–4,4) и аномальный результат теста Ринне у 3390 (63,0%, 95% ДИ 61,7–64,3) человек. Оценка потери слуха значительно различалась между людьми с положительным тестом Вебера и людьми с отрицательным тестом Вебера (23,9 ± 14,7 против 4,4 ± 10,1; p <0,001).

При одномерном анализе более высокий балл потери слуха коррелировал с такими параметрами, как пожилой возраст (p <0,001) (таблица 1, рисунок 1), мужской пол (p <0,001) (рисунок 1) и другие переменные (дополнительная онлайн-таблица 1).Многофакторный регрессионный анализ включал оценку потери слуха в качестве зависимой переменной и в качестве независимых переменных все те параметры, которые были связаны (p≤0,10) с оценкой потери слуха при однофакторном анализе. Из-за коллинеарности мы сначала опустили параметры веса тела (коэффициент инфляции дисперсии [VIF]: 6,8) и окружности талии (VIF: 4,0). Затем мы пошагово опустили такие параметры, как распространенность артериальной гипертензии, которые больше не были статистически значимо связаны с потерей слуха при многомерном анализе.В итоговой модели более высокий балл потери слуха был связан (коэффициент регрессии r: 0,33) с пожилым возрастом (p <0,001), мужским полом (p <0,001), более высоким баллом депрессии (p <0,001), более высокой распространенностью головной боли. (p <0,001), история рака (p = 0,008), сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт (p = 0,003), остеоартрита (p = 0,006) и кожных заболеваний (p = 0,01), меньшее количество дней с употреблением фруктов ( p = 0,02), и более высокая физическая активность во время работы (p = 0.008) и физически умеренной активности в свободное время (p <0,001) (таблица 2).

Рисунок 1

График, показывающий распределение оценки потери слуха, стратифицированной по возрасту и полу, в Уральском глазном и медицинском исследовании.

Таблица 1

Средняя оценка потери слуха в Уральском глазном и медицинском исследовании, стратифицированная по полу и возрасту

Таблица 2

Связь (многомерный анализ) между оценкой потери слуха и другими системными параметрами в Уральском глазном и медицинском исследовании

Потеря слуха определяемая как бинарная переменная (вопрос: «Испытываете ли вы потерю слуха?»), была распространена в 1406 г. (26.1%, 95% ДИ от 24,2 до 27,2) участников. Это было значимо связано с положительным результатом теста Вебера (OR: 24,0, 95% ДИ от 15,7 до 36,7). Распространенность потери слуха увеличивалась с возрастом (p <0,001; OR: 1,06, 95% ДИ от 1,05 до 1,07) (таблица 3). В возрастной группе от 60 до <80 лет распространенность потери слуха у мужчин была значительно (p = 0,003) выше, чем у женщин (38,93%, 95% ДИ от 35,8 до 42,1 против 32,8%, 95% ДИ от 30,2 до 35,3. ). Для возрастной группы старше 60 лет (p = 0,57) и для возрастной группы 80+ лет (p = 0.87), оба пола существенно не различались по распространенности потери слуха (рисунок 2). В общей популяции исследования распространенность потери слуха увеличилась с 10,9% (95% ДИ от 8,0 до 13,7) в возрастной группе от 40 до <45 лет до 22,7% (95% ДИ от 20,0 до 25,4) в возрастной группе от 55 до 25 лет. <60 лет и до 59,0% (95% ДИ от 51,6 до 66,4) в возрастной группе 80+ лет (рисунок 2).

Рисунок 2

График, показывающий распространенность потери слуха, о которой сообщают сами (определяемой однозначным ответом «Да» [в отличие от ответа «Иногда» или «Нет»] на вопрос «Испытываете ли вы потерю слуха? ‘) стратифицированного по возрасту и полу в Уральском глазном и медицинском исследовании.

Таблица 3

Распространенность самооценки потери слуха (точный ответ «Да» [в отличие от ответа «Иногда» или «Нет»] на вопрос «Испытываете ли вы потерю слуха?») С разбивкой по возрасту и пол в Уральском глазном и медицинском исследовании

При многомерном бинарном регрессионном анализе более высокая распространенность потери слуха была связана с более старшим возрастом (p <0,001), мужским полом (p <0,001), более высоким баллом депрессии (p <0,001), более высоким распространенность головной боли (p = 0,001), наличие рака в анамнезе (p = 0.04), сердечно-сосудистые заболевания, включая инсульт (p = 0,001) и остеоартрит (p <0,001), более высокая физическая активность во время работы (p <0,001) и более высокая распространенность употребления алкоголя (p <0,001) и сухости глаз чувство (р <0,001) (таблица 4). Распространенность потери слуха незначительно коррелировала с более высоким показателем тревожности при добавлении к модели (p = 0,07; OR: 1,03, 95% доверительный интервал от 0,998 до 1,06). Если диабет (p = 0,52), артериальная гипертензия (p = 0,20), уровень образования (p = 0,11; OR: 0.97, 95% ДИ от 0,93 до 1,01), городские и сельские районы проживания (p = 0,70), концентрация липопротеидов высокой плотности в крови (p = 0,17) и липопротеидов низкой плотности (p = 0,52), текущее курение (p = 0,95) и курительных пачек (p = 0,37), наиболее скорректированная острота зрения (p = 0,93) и острота зрения (p = 0,62), а также оценка тревожности (p = 0,07; OR: 1,03, 95% доверительный интервал от 0,998 до 1,06. ) были добавлены в модель, эти переменные не были существенно связаны с потерей слуха.

Таблица 4

Связи (многомерный анализ) между распространенностью потери слуха (однозначный ответ «Да» [в отличие от ответа «Иногда» или «Нет»] на вопрос «Испытываете ли вы потерю слуха?») и другие системные параметры в Уральском глазном и медицинском исследовании

Обсуждение

В этой российской популяции распространенность потери слуха увеличилась с 10.От 9% среди участников в возрасте 40–45 лет до 59,0% среди участников в возрасте 80+ лет. Это было связано с более старым возрастом, мужским полом, более высоким показателем депрессии, более высокой распространенностью головной боли, сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая инсульт и остеоартрит, в анамнезе, физической активностью во время работы, потреблением алкоголя и ощущением сухости глаз. Это незначительно значимо коррелировало с более высоким показателем тревожности (p = 0,07).

Результаты, полученные в нашем исследовании популяции в России, можно сравнить с наблюдениями, сделанными в предыдущих исследованиях, проведенных в других регионах мира.Высокая общая распространенность потери слуха, составляющая 26,1% (95% ДИ от 24,2 до 27,2) в нашей исследуемой популяции в возрасте 40+ лет, хорошо согласуется с данными ВОЗ о том, что более 5% всего населения мира, или 466 миллионов человек, имеют инвалидизирующая потеря слуха (432 миллиона взрослых и 34 миллиона детей) .23 Распространенность потери слуха, обнаруженная в нашей исследуемой популяции, также хорошо согласуется с цифрами, полученными Икедой и его коллегами24 для США, и с другими данными, предоставленными для США Министерством здравоохранения. , Исследование старения и состава тела с поправкой на возрастные различия в исследуемых популяциях.25 Распространенность потери слуха в нашей исследуемой популяции была ниже, чем цифры, найденные Ханнулой и соавторами26 для Северной Финляндии (распространенность проблем со слухом, о которых сообщают сами участники исследования, составила 37,1% и 43,3% из-за трудностей с поддержанием разговора в шумной обстановке), и это была ниже, чем распространенность односторонних и двусторонних нарушений слуха на частотах речи в Национальном обследовании здоровья и питания (NHANES) в США.27–29

Во всех предыдущих исследованиях, как и в нашем исследовании, распространенность потери слуха сильно возрастала с возрастом для обоих полов (рисунки 1 и 2).27 30–46 В нашей исследуемой популяции возрастное увеличение распространенности потери слуха было менее выражено для женщин, чем для мужчин в возрастной группе от 60 до <80 лет (рисунки 1 и 2). Как и в предыдущих исследованиях других этнических групп, частота потери слуха была выше у мужчин, чем у женщин27. 29–46. В нашем исследовании гендерные различия справедливы для возрастной группы от 60 до <80 лет (38,93%, 95%). ДИ от 35,8 до 42,1 против 32,8%, 95% ДИ от 30,2 до 35,3; p = 0,003). В возрастной группе от 60 до <80 лет распространенность потери слуха была значительной (p = 0.003) выше у мужчин, чем у женщин (38,93%, 95% ДИ от 35,8 до 42,1 против 32,8%, 95% ДИ от 30,2 до 35,3). Для возрастной группы моложе 60 лет (p = 0,57) и для возрастной группы 80+ лет (p = 0,87) оба пола существенно не различались по распространенности потери слуха.

В нашем исследовании более высокая распространенность потери слуха была связана с более высокой распространенностью высоких физических нагрузок во время работы. Это контрастировало с выводом, сообщенным Гиспеном и соавторами 39, которые использовали данные Национального обследования здоровья и питания (2005–2006 гг.) И обнаружили, что у людей с умеренным или более сильным нарушением слуха шансы быть выше, чем у людей с нормальным слухом. в низшей категории физических нагрузок.Связь между высокой физической активностью на работе и более высокой распространенностью потери слуха в нашем исследовании могла быть связана с потенциально противоречивой корреляцией между тяжелой работой и более высоким уровнем шума на работе.

В NHANES и в исследовании Sommer et al 9 нарушение слуха было более распространено среди взрослых с диабетом при многомерном анализе. Это контрастирует с нашим исследованием, в котором ни диабет, ни концентрация глюкозы в крови достоверно не коррелировали с потерей слуха (дополнительная онлайн-таблица 1).Как следствие, потеря слуха в нашем исследовании не имела значимой корреляции с индексом массы тела (онлайн-дополнительная таблица 1). Это частично контрастирует с результатами исследования Lalwani et al., 37 которые обнаружили, что у детей в возрасте 12–19 лет подростки с ожирением по сравнению с подростками с нормальной массой тела имели более высокие пороги слуха чистого тона и большую распространенность односторонняя низкочастотная нейросенсорная тугоухость (p = 0,01).

Более высокая распространенность нарушения слуха, о котором сообщают сами, была связана с более высоким баллом депрессии в нашем исследовании, а также в исследовании Ли и его коллег 38, которые использовали данные NHANES за 2005–2010 годы.Они обнаружили, что нарушение слуха, о котором сообщают сами пациенты, и потеря слуха, определяемая с помощью аудиометрических данных, в значительной степени связаны с депрессией, особенно у женщин.

Связь между потерей слуха и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний до сих пор остается неясной. Хотя в нашем исследовании населения и в исследовании Lohi et al 41 фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний не был существенно связан с потерей слуха, NHANES и исследование здоровья, старения и состава тела показали, что сердечно-сосудистый риск, вызванный курением и диабетом, был связан как с высокочастотной, так и с низкочастотной потерей слуха.26 29 30 35 Причинами расхождения между исследованиями могли быть различия в исследуемой популяции (образ жизни в России по сравнению с образом жизни в США или Корее), различия в многомерном анализе и другие.

Следует обсудить ограничения нашего исследования. Во-первых, основным параметром исхода была потеря слуха, о которой сообщают сами пациенты, которую оценивали с помощью серии из 11 стандартизированных вопросов. В предыдущих исследованиях аудиометрия использовалась для количественной оценки нарушения слуха. Хотя последний метод является более количественным, степень нарушения слуха по самооценке по сравнению с аудиометрически определяемой потерей слуха может быть более важной для отражения качества повседневной жизни человека.Интересно, что исследование Hannula et al 26 показали, что проблемы со слухом, о которых сообщают сами респонденты, встречаются чаще, чем нарушения слуха, определяемые аудиометрическими измерениями. Hannula и др. 26 также сообщили, что нарушения слуха, о которых сообщали сами, предсказывали нарушение слуха на высоких частотах (4–8 кГц), а не на частотах 0,5–4 кГц, которые обычно использовались для определения степени нарушения слуха в медицинских и юридических вопросах. Проверка достоверности повторного тестирования Опросника нарушений слуха для взрослых была оценена в исследовании, показавшем коэффициент корреляции r 2 = 0.940.46 В другом исследовании HHIE-S показал значительное снижение воспринимаемых эмоциональных и социальных / ситуативных эффектов нарушения слуха после использования слуховых аппаратов.47 Во-вторых, хотя шум является основным определяющим фактором потери слуха наряду со старением, воздействие шума на рабочем месте специально не оценивался в исследовании. Таким образом, отсутствие данных о воздействии шума было одним из ограничений исследования. Однако была оценена степень физической активности на рабочем месте, и в многофакторной модели более высокий балл потери слуха был связан с более высокой физической активностью во время работы (p = 0.008) (таблица 2). Хотя уровень физической активности на рабочем месте не является прямым показателем воздействия шума, оба параметра коррелированы друг с другом, так что более высокая физическая активность во время работы может быть суррогатом повышенного воздействия шума.

В заключение, в нашем типично этически смешанном, городском и сельском населении России в возрасте 40+ лет средняя распространенность потери слуха составила 26,1% и увеличилась с 10,9% среди людей в возрасте 40–45 лет до 59 лет.0% в возрасте от 80 лет. Помимо старшего возраста, распространенность потери слуха была связана с мужским полом, депрессией, более высокой распространенностью головной боли, сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая инсульт, физической активностью во время работы, употреблением алкоголя и чувством сухости глаз, и незначительно значимо коррелировала с более высокой частотой.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *